Фармакологическое действие
Протафан НМ - инсулин человека средней продолжительности действия, произведенный методом биотехнологии
рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Взаимодействует со специфическим
рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс,
стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа,
пируваткиназа, гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее
внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза,
снижением скорости продукции глюкозы печенью и др.
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит
от нескольких факторов (например, от дозы, способа, места введения и типа диабета). Поэтому профиль
действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же
человека. Действие его начинается в течение 1.5 ч после введения, а максимальный эффект проявляется в
течение 4-12 ч, при этом общая продолжительность действия составляет около 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот,
бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате. Cmax инсулина
в плазме достигается в течение 2-18 ч после п/к введения.
Распределение
Выраженного связывания с белками плазмы не отмечается, иногда выявляются только циркулирующие антитела к
инсулину.
Метаболизм
Человеческий инсулин расщепляется под действием инсулиновой протеазы или инсулин-расщепляющих ферментов, а
также, возможно, под действием протеин-дисульфид-изомеразы. Предполагается, что в молекуле человеческого
инсулина имеется нескольких участков расщепления (гидролиза); однако ни один из метаболитов,
образовавшихся вследствие расщепления, не является активным.
Выведение
T1/2 определяется по скорости всасывания из подкожных тканей. Таким образом, T1/2 скорее является
мерой всасывания, а не собственно мерой выведения инсулина из плазмы (T1/2 инсулина из кровотока
равен всего нескольким минутам). Исследования показали, что T1/2 составляет около 5-10 ч.
Доклинические данные по безопасности
В ходе доклинических исследований, включавших исследования токсичности при повторном введении дозы,
исследования генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсического воздействия на репродуктивную
сферу, специфического риска для человека выявлено не было.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница, сыпь; очень редко - анафилактические реакции.
Симптомы генерализованной гиперчувствительности могут включать генерализованную кожную сыпь, зуд,
потливость, нарушения со стороны органов ЖКТ, ангионевротический отек, одышку, сердцебиение, снижение
АД, обморок/потерю сознания. Реакции генерализованной гиперчувствительности могут создавать угрозу для
жизни.
Со стороны нервной системы: очень редко - периферическая невропатия. Если улучшение контроля уровня
глюкозы в крови было достигнуто очень быстро, может развиться состояние, называемое "острая болезненная
невропатия", которое обычно обратимо.
Со стороны органа зрения: очень редко - нарушения рефракции. Аномалии рефракции обычно отмечаются на
начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, эти симптомы носят обратимый характер. Нечасто -
диабетическая ретинопатия. Если в течение длительного времени обеспечивается адекватный контроль
гликемии, то риск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако интенсификация
инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводить к временному усилению выраженности
диабетической ретинопатии.
Со стороны кожных покровов: нечасто - липодистрофия. Липодистрофия может развиваться в месте проведения
инъекций в том случае, когда не осуществляют постоянную смену места инъекции в пределах одной области
тела.
Со стороны организма в целом, а также реакции в месте введения препарата: нечасто - реакции в месте
проведения инъекции. На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведения инъекции
(покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образование гематомы в месте проведения инъекции).
Однако в большинстве случаев эти реакции носят преходящий характер и в процессе продолжения терапии
исчезают.
Нечасто - отечность. Отечность обычно отмечается на начальном этапе инсулинотерапии. Как правило, этот
симптом носит преходящий характер.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограничений по применению инсулина во время беременности не существует, поскольку инсулин не проникает через
плацентарный барьер. Более того, если не проводить лечения сахарного диабета во время беременности, то
создается опасность для плода. Поэтому терапию диабета необходимо продолжать и во время беременности.
Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут развиваться в случаях недостаточно точно подобранной
терапии, повышают риск возникновения пороков развития плода и внутриутробной гибели плода. Беременные
женщины с диабетом в течение всей беременности должны находиться под наблюдением, у них необходимо
осуществлять усиленный контроль уровня глюкозы в крови; такие же рекомендации относятся и к женщинам,
которые планируют беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности
и постепенно увеличивается во II и III триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который отмечался до беременности.
Также не существует ограничений для использования препарата Протафан НМ в период лактации. Проведение
инсулинотерапии кормящим матерям не представляет опасности для ребенка. Однако матери может
потребоваться коррекция режима дозирования препарата Протафан НМ и/или диеты.
Особые указания
При неправильно подобранной дозе или при отмене терапии может развиться гипергликемия, особенно у пациентов с
сахарным диабетом 1 типа. Первые симптомы гипергликемии обычно проявляются постепенно, в течение
нескольких часов или дней. К таким симптомам относятся тошнога, рвота, выраженная сонливость,
покрасневшая, сухая кожа, сухость во рту, учащенное мочеиспускание, жажда, погеря аппетита, а также
запах ацетона изо рта. Если не проводить лечение гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может
приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза. В случаях значительного улучшения
гликемического контроля, например, за счет интенсифицированной инсулинотерапии, могут также изменяться
привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть предупреждены. У пациентов с
длительно текущим диабетом обычные симптомы-предвестники гипогликемии могут исчезать,
При сопутствующих заболеваниях, особенно при инфекциях и лихорадочных состояниях, потребность пациентов в
инсулине обычно возрастает.
Если пациента переводят с одного вида инсулина на другой, то ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут
изменяться или становиться менее выраженными, чем те, которыеотмечались при введении предшествующего
инсулина.
Перевод пациентов на другой тип инсулина или на инсулин другой компании-изготовителя должен осуществляться
только под медицинским контролем. При изменении биологической активности, смене компании-изготовителя,
типа, вида (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода изготовления может
потребоваться изменение режима дозирования.
Отдельные пациенты, которые пережили эпизоды гипогликемии после перевода с инсулина животного происхождения,
сообщили, что ранние симптомы-предвестники гипогликемии у них были менее выражены или отличались от тех,
которые были при применении инсулина животного происхождения.
Если необходима корректировка дозы, это можно сделать уже при введении первой дозы или в первые недели или
месяцы терапии.
Пропуск приема пищи или незапланированная тяжелая физическая нагрузка могут вызывать гипогликемию.
Если пациенту предстоит путешествие с пересечением часовых поясов, то ему следует проконсультироваться с
врачом, поскольку ему придется изменить время введения инсулина и приема пищи.
Протафан НМ нельзя применять в инсулиновых насосах для продолжительного подкожного введения инсулина.
В состав препарата Протафан НМ входит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.
Передозировка
Специфической дозы, при введении которой можно было бы говорить о передозировке инсулина, не установлено,
однако в случаях, когда пациентам вводятся слишком высокие дозы, превосходящие их потребности, возможно
развитие состояния гипогликемии различной степени тяжести:
Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые углеводами продукты питания.
Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или
сладкий фруктовый сок.
В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40% раствор декстрозы (глюкозы); в/м,
п/к - глюкагон (0.5-1 мг). После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пишу, богатую
углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.
Лекарственное взаимодействие
Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Врач должен знать, какие
лекарственные средства принимает пациент, чтобы учесть возможные лекарственные взаимодействия.
Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО,
ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин,
сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин,
теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол.
Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные
диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, гормон роста (соматропин), даназол,
клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и затруднять устранение гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как уменьшать, так и увеличивать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и удлинять гипогликемическое действие инсулина.
Несовместимость
В целом инсулин может использоваться только с теми соединениями, с которыми он, как известно, совместим.
Суспензии инсулина нельзя добавлять к растворам для инфузии.
