Препараты с действующим веществом Периндоприла тозилат

Латинское название
Perindoprilum

Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Основные эффекты:
Обладает гипотензивным, вазодилатирующим, кардиопротективным и натрийуретическим действием.
 

Характеристика
Периндоприла эрбумин (трет-бутиламин) представляет собой кристаллический порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде, спирте и хлороформе. Молекулярная масса свободной кислоты 368,47; соли трет-бутиламина 441,61.

В организме периндоприл гидролизуется с образованием активного метаболита периндоприлата, который непосредственно ингибирует АПФ.
 

Фармакология
Активный метаболит периндоприлат подавляет активность АПФ фермента, ответственного за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (мощный сосудосуживающий пептид). Следствиями ингибирования АПФ являются:

•  снижение уровня ангиотензина II в плазме;
   
• уменьшение вазоконстрикции;
   
• снижение секреции альдостерона;
   
• умеренный натрийурез и диурез;
   
• возможное незначительное повышение уровня калия в сыворотке.
   
   

АПФ также участвует в расщеплении брадикинина. Роль увеличения концентрации брадикинина в терапевтическом эффекте периндоприла требует дальнейшего изучения.

У пациентов негроидной расы (чаще с низко-рениновой гипертензией) гипотензивный эффект периндоприла в среднем менее выражен.
 
Фармакодинамика
Ингибирование АПФ зависит от дозы: максимум (80–90%) достигается при приёме 8 мг и сохраняется 10–12 часов.
 
 Через 24 часа степень ингибирования составляет около 60%.
 
 Снижение прессорного ответа на ангиотензин I наблюдается в течение 24 часов после приёма дозы.
 
Фармакокинетика
Абсорбция:
Cmax периндоприла в плазме через ~1 час после приёма.
Биодоступность периндоприла около 75%, периндоприлата ~25%.
Пик концентрации периндоприлата через 3–7 часов.
Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на эффективность.

Распределение:
Связывание с белками плазмы: периндоприл ~60%, периндоприлат 10–20%.
 
Метаболизм и выведение:
Периндоприл интенсивно метаболизируется; с мочой в неизменённом виде выводится 4–12% дозы.
Основной активный метаболит периндоприлат.
T½ периндоприла 0,8–1 час; периндоприлата 3–10 часов (конечный T½ 30–120 часов из-за медленной диссоциации из тканей).
При повторном приёме 1 раз в день равновесная концентрация периндоприлата достигается за 3–6 дней.
Клиренс преимущественно почечный.
 
Особые группы пациентов:
 Пожилые пациенты (>70 лет): концентрации периндоприла/периндоприлата в плазме примерно вдвое выше.
 Сердечная недостаточность: клиренс периндоприлата снижен, AUC повышена на 40%.
 Почечная дисфункция: AUC периндоприлата возрастает при снижении СКФ.
 Печёночная дисфункция: биодоступность периндоприлата повышена (~+50%).
 
 Доклиническая безопасность
Канцерогенного, мутагенного действия, а также негативного влияния на фертильность в исследованиях на животных не выявлено.
 
Применение Периндоприла
Артериальная гипертензия: монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами (особенно с тиазидными диуретиками).
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) для снижения риска сердечно-сосудистой смертности инефатального инфаркта миокарда (в составе стандартной терапии).

 
Противопоказания

• Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
   
• Ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе наследственный);
   
• Сочетанное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом;
  
  
• Комбинация с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом);
   
• Беременность (II и III триместры), планирование беременности.
   

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность: противопоказан во II и III триместрах из-за риска повреждения почек плода, маловодия, деформаций скелета и гипоплазии лёгких. При наступлении беременности приём необходимо немедленно прекратить.
Лактация: данных о проникновении в грудное молоко недостаточно; применение требует осторожности.

 
Побочные действия Периндоприла
Часто встречающиеся:

•  кашель (сухой, непродуктивный);
   
• головокружение, головная боль;
   
• астения, боль в спине.
    

Серьёзные (требующие внимания):

• ангионевротический отёк (лица, губ, языка, гортани, кишечника);
   
• симптоматическая гипотензия (особенно на фоне дегидратации или приёма диуретиков);
   
• гиперкалиемия;
   
• нарушение функции почек (повышение креатинина, азота мочевины);
   
• нейтропения/агранулоцитоз (редко);
   
• нарушения функции печени (холестатическая желтуха, гепатит).
  
  

Совместимость Периндоприла с другими препаратами
С диуретиками: риск чрезмерного снижения АД;
С калийсберегающими диуретиками, калийными добавками, НПВС: повышение риска гиперкалиемии и ухудшения функции почек;
С литием: возможна токсичность лития;
С алискиреном: не рекомендовано сочетание у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью.

Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия, шок, электролитные нарушения, брадикардия.
Лечение: симптоматическое восстановление ОЦК (инфузия физиологического раствора), поддержание АД, мониторинг жизненно важных функций. Периндоприл может быть удалён с помощью гемодиализа.

Способ применения и особенности приема Периндоприла
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.
Начальная доза при гипертензии 2–4 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 8 мг/сут
При ИБС рекомендуемая доза 8 мг/сут.
У пожилых, пациентов с почечной или сердечной недостаточностью рекомендуется начинать с низких доз с последующей осторожной титрацией.
При сочетании с диуретиком начальная доза периндоприла 2 мг/сут.

 
Меры предосторожности
Ангионевротический отёк: при возникновении требуется немедленная отмена препарата и оказание неотложной помощи (в том числе введение эпинефрина при отёке гортани).

 Гипотензия: с осторожностью назначать пациентам с дегидратацией, сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий, а также при одновременном приёме диуретиков.
 
Почечная функция: необходим контроль уровня креатинина и калия в сыворотке, особенно у пациентов с ХБП, сердечной недостаточностью, при приёме диуретиков или НПВС.
 
Гиперкалиемия: риск повышен при сочетании с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, НПВС.
 
Кашель: в случае возникновения упорного сухого кашля следует рассмотреть связь с приёмом ингибитора АПФ.
 
Хирургические вмешательства: перед плановой операцией под общей анестезией следует предупредить анестезиолога о приёме периндоприла.