Препараты с действующим веществом Ципрофлоксацина гидрохлорид

Латинское название
Ciprofloxacinum 

Фармакологическое действие
Обладает широким спектром бактерицидного действия. Механизм связан с ингибированием бактериальных ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, что нарушает суперспирализацию и стабильность ДНК, процессы репликации и деления микробной клетки, приводит к глубоким морфологическим изменениям и быстрой гибели возбудителей.

Характеристика
Ципрофлоксацин представляет собой фторхинолон II поколения. Это порошок от белого до светло-желтого цвета, кристаллической структуры. Растворим в разведенной соляной кислоте, практически нерастворим в воде и этаноле.

Фармакология
Фармакодинамика (Микробиологическая характеристика)Спектр активности: наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia marcescens и др.), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa, а также Legionella pneumophila, Brucella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp., Vibrio spp. Действует на некоторые грамположительные кокки (Staphylococcus spp., включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу). Умеренную чувствительность проявляют Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis. Активен в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis). В кислой среде активность снижается.Устойчивость (резистентность): резистентны большинство анаэробов (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile), Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, а также метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), Burkholderia cepacia, некоторые штаммы Stenotrophomonas maltophilia.

Развитие резистентности: происходит медленно, по «многоступенчатому» типу. Перекрестной устойчивости с антибиотиками других классов (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды) не отмечено.

Фармакокинетика (для системного применения)
Всасывание: после приема внутрь всасывается быстро и достаточно полно из тонкого кишечника. Биодоступность составляет 60–80%. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. Cmax в плазме достигается через 1–1.5 ч.
Распределение: связывание с белками плазмы умеренное (20–40%). Хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости (легкие, почки, предстательную железу, желчь, кости, суставы, мышцы, кожу), создавая концентрации, превышающие МПК для многих возбудителей. Проходит через гематоэнцефалический барьер (в небольшом количестве, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается), плаценту, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение: частично метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40–70%) и в виде метаболитов (10–15%); остальная часть через кишечник с желчью и калом. Период полувыведения (T1/2) 3.5–6 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 удлиняется.
При местном применении (глазные капли): системная абсорбция минимальна, концентрации в плазме незначительны и не имеют клинического значения.
Доклинические данные Исследования канцерогенности, мутагенности и влияния на фертильность на животных не выявили специфических рисков для человека при использовании в терапевтических дозах. Отмечено, что ципрофлоксацин может вызывать артропатию у молодых животных.

Применение Ципрофлоксацина
Для системного применения (таблетки, раствор для инфузий):

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• Инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.
• Инфекции лор-органов: синуситы, острый средний отит.
• Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит (острый и хронический).
• Инфекции органов малого таза и половых органов: простатит, аднексит.
• Интраабдоминальные инфекции (в комбинации с антианаэробными средствами).
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, кампилобактериоз).
• Сепсис, бактериемия.Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Для местного применения:

Глазные капли/мазь: инфекционно-воспалительные заболевания глаз и их придатков, вызванные чувствительными микроорганизмами (конъюнктивит, кератит, блефарит, язва роговицы), профилактика до и после офтальмологических операций.
Ушные капли: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений в отологии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим фторхинолонам или вспомогательным компонентам препарата. 
  
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  
• Для системных форм: детский и подростковый возраст до 18 лет (период роста), беременность, период грудного вскармливания.
  
• Для местных форм: вирусный кератит; детский возраст до 1 года (для капель) или до 2 лет (для мази).

Ограничения к применению

Атеросклероз сосудов мозга, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженные нарушения функции почек и/или печени, психические заболевания, миастения gravis, пожилой возраст, наличие факторов риска удлинения интервала QT. 

Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность: противопоказано для системного применения (категория С по FDA). Применение местных форм возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация: ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. При необходимости системной терапии грудное вскармливание следует прекратить. При местном применении (глазные/ушные формы) риск для ребенка считается минимальным, однако решение принимается врачом.

Побочные действия Ципрофлоксацина
При системном применении:
Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, редко псевдомембранозный колит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, редко судороги, тревожность, парестезии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, редко разрыв сухожилий (особенно ахиллова).
Со стороны кожи: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, редко синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла.
Прочие: изменение лабораторных показателей функции печени, кристаллурия (при щелочной моче и недостаточном потреблении жидкости), нарушения вкуса и обоняния, тахикардия, удлинение интервала QT.

При местном применении (глазные/ушные формы):
Местные реакции: гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, инородного тела в глазу, светобоязнь, слезотечение, неприятный привкус во рту сразу после инстилляции. Редко аллергические реакции, появление преципитатов на роговице при язвах, суперинфекция.

Совместимость Ципрофлоксацина с другими препаратами
Антациды, сукральфат, препараты железа, цинка: значительно снижают всасывание ципрофлоксацина при приеме внутрь (интервал между приемами должен быть не менее 2-4 часов).
Теофиллин: ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина в плазме, увеличивая риск его токсических эффектов. Необходим контроль концентрации теофиллина.
Пероральные антикоагулянты (варфарин): может усиливать их эффект, требуется тщательный контроль МНО.
Пробенецид: замедляет выведение ципрофлоксацина почками.
НПВП: могут повышать риск нейротоксических эффектов (судороги)
Препараты, удлиняющие интервал QT: следует соблюдать осторожность при совместном применении (некоторые антиаритмики, антипсихотики, макролиды).
Циклоспорин: возможно усиление нефротоксичности.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов (тошнота, рвота, спутанность сознания).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет. Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны.

Способ применения и особенности приема Ципрофлоксацина
Системное применение:
Внутрь: обычная доза для взрослых 250–750 мг 2 раза в сутки, запивая водой. Пролонгированные формы 1 раз в сутки. Доза и длительность зависят от тяжести и локализации инфекции. При неосложненном цистите 250 мг 2 раза в день; при пиелонефрите, простатите 500 мг 2 раза в день.

Внутривенно: 200–400 мг 2 раза в сутки, вводится путем медленной инфузии (30–60 минут).
Коррекция дозы: требуется при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин).

Местное применение (офтальмологическое):
Глазные капли: при легкой/умеренной инфекции по 1-2 капли в пораженный глаз каждые 4 ч; при тяжелой инфекции (язва роговицы) каждые 15-30 минут в первые дни, затем реже. Курс лечения обычно 5-7 дней.
Глазная мазь: закладывается за нижнее веко 2-3 раза в день.
Ушные капли: по 3-4 капли в пораженное ухо 2-3 раза в день в течение 5-7 дней.

Меры предосторожности
Артропатия: у пациентов до 18 лет применяется только по жизненным показаниям (например, муковисцидоз, осложненные инфекции при неэффективности других ЛС).
Тендинит и разрыв сухожилий: риск повышен у пожилых пациентов, лиц, получающих кортикостероиды, и пациентов с трансплантацией органов. При появлении боли в сухожилиях лечение следует немедленно прекратить.
Фотосенсибилизация: в период лечения и в течение 2-3 дней после него рекомендуется избегать солнечного света и УФ-излучения.
Нейротоксичность: может вызывать головокружение и сонливость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и механизмами.
Псевдомембранозный колит: при развитии тяжелой или длительной диареи на фоне лечения необходимо исключить этот диагноз.
Кристаллурия: для профилактики рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и избегать ощелачивания мочи.
Интервал QT: у пациентов с риском удлинения интервала QT требуется осторожность и, возможно, контроль ЭКГ.
Местное применение (глазные капли): при использовании нескольких глазных препаратов интервал между инстилляциями должен быть не менее 5 минут. Не предназначен для внутриглазных инъекций. Контактные линзы не следует носить во время лечения.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств;

• Официальная инструкция от производителя.