Препараты с действующим веществом Амлодипина безилат

Латинское название
Amlodipinum 

 
Фармакологическое действие 
Блокатор медленных кальциевых каналов, обладающий сосудорасширяющим, противоишемическим (антиангинальным) и гипотензивным эффектами. 

 
Характеристика
Антагонист кальция II поколения с длительным действием. Амлодипина безилат представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и умеренно растворимое в этаноле. Молекулярная масса составляет 567,1. 

 
Фармакология
Механизм действия
Амлодипин относится к дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов. Он препятствует поступлению ионов кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитов. Препарат обладает селективностью в отношении сосудистой стенки, оказывая более выраженное воздействие на периферические артериолы, чем на миокард. Это приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления (АД). Отрицательный инотропный эффект in vitro не проявляется клинически в терапевтических дозах. Амлодипин не изменяет уровень кальция в сыворотке крови. 

При стенокардии напряжения основной эффект обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце. При вазоспастической стенокардии (Принцметала) препарат предотвращает спазм коронарных артерий. 
 
Фармакодинамика 
Гемодинамика: прием терапевтических доз приводит к дозозависимому снижению АД без значимого изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) или уровня катехоламинов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Степень снижения АД коррелирует с исходным его уровнем. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек препарат может повышать почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, не влияя на фильтрационную фракцию. 
 
Электрофизиологические эффекты: амлодипин не оказывает клинически значимого влияния на функцию синусового узла, атриовентрикулярную проводимость и не изменяет интервалы на ЭКГ, включая случаи комбинации с бета-адреноблокаторами. 
 
Фармакокинетика 
После перорального приема максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность высокая (64-90%) и не зависит от приема пищи. Препарат примерно на 93% связывается с белками плазмы. Экстенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения длительный (30-50 часов), что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация достигается через 7-8 дней регулярного приема. 
Фармакокинетика существенно не меняется при почечной недостаточности, но может изменяться при печеночной недостаточности, сердечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста, что может потребовать коррекции дозы. 
 
Клинические исследования 
 Артериальная гипертензия: эффективность подтверждена в плацебо-контролируемых исследованиях. Однократный ежедневный прием обеспечивает статистически значимое снижение АД. Снижение АД уменьшает риск сердечно-сосудистых событий (инсульт, инфаркт миокарда). 
 
Стенокардия: при хронической стабильной стенокардии амлодипин увеличивает толерантность к физической нагрузке и снижает частоту приступов. При вазоспастической стенокардии уменьшает частоту ангинальных эпизодов. 
 
ИБС: у пациентов с документально подтвержденной ИБС амлодипин снижает риск госпитализаций по поводу стенокардии и необходимость в реваскуляризации миокарда. 
 
Сердечная недостаточность: при хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса (NYHA) на фоне стандартной терапии амлодипин не влиял негативно на прогноз, но и не продемонстрировал преимущества в снижении общей смертности. 
 

Применение Амлодипина

• Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации). 
  
  
• Хроническая стабильная стенокардия (монотерапия или в комбинации). 
  
  
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
  
  
• Документированная ИБС (для снижения риска госпитализаций и реваскуляризации). 
   

Противопоказания
Гиперчувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Применение при беременности и кормлении грудью
Данные ограничены. Применение возможно, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амлодипин проникает в грудное молоко, решение о грудном вскармливании требует оценки риска и пользы. 

Побочные действия Амлодипина
Наиболее частым нежелательным явлением является периферические отеки (зависимые от дозы). Также могут наблюдаться: головная боль, головокружение, приливы, сердцебиение, сонливость, боль в животе, тошнота. Реже отмечаются аллергические реакции, кожный зуд, сыпь, мышечные судороги, гинекомастия. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения активности печеночных ферментов, желтухи. 

 
С осторожностью применять у пациентов со стенозом аорты, нестабильной стенокардией, тяжелой печеночной недостаточностью. 
 
В начале терапии возможно усугубление стенокардии (особенно у пациентов с тяжелым коронарным стенозом) или развитие острой гипотензии. 
 
Эффективность и безопасность у детей младше 6 лет не установлена. 
 
При печеночной недостаточности требуется титрование дозы. 
 

Совместимость Амлодипина с другими препаратами
Ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кларитромицин) могут повышать концентрацию амлодипина, усиливая его эффекты. 

Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию амлодипина. 
 
Совместный прием с симвастатином повышает экспозицию симвастатина, что требует снижения его дозы. 
 
Амлодипин может повышать концентрацию циклоспорина и такролимуса, необходим мониторинг их уровня в крови. 
 
Комбинация с другими гипотензивными средствами или силденафилом может потенцировать снижение АД. 
 
Взаимодействия с дигоксином, варфарином или этанолом клинически не значимы. 
 

Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией.

Лечение: симптоматическое, включает поддержание гемодинамики, возвышенное положение ног, введение плазмозамещающих растворов, при необходимости вазопрессоров. Гемодиализ неэффективен. 

Способ применения и особенности приема Амлодипина
Принимается внутрь 1 раз в сутки. Начальная доза для взрослых при гипертензии и стенокардии 2,5-5 мг. Средняя терапевтическая доза 5 мг, максимальная 10 мг в сутки. Для детей 6-17 лет с гипертензией начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная 5 мг в сутки. 

У пациентов пожилого возраста, при нарушении функции печени, а также при сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы 2,5 мг. 

Меры предосторожности
Гипотензия
У пациентов, особенно с тяжелым стенозом аорты, возможно развитие симптоматического снижения артериального давления. Благодаря постепенному началу действия препарата развитие острой гипотензии маловероятно. 

Обострение стенокардии или инфаркт миокарда 
После начала терапии амлодипином или повышения его дозы может наблюдаться ухудшение течения стенокардии, а также развитие острого инфаркта миокарда. Это особенно актуально для пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарных артерий. 
 
Печеночная недостаточность 
Амлодипин активно метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения (T1/2) препарата из плазмы составляет 56 часов. В связи с этим при тяжелой печеночной недостаточности титрование дозы амлодипина должно проводиться медленно. 
 
Применение в педиатрии 
У пациентов в возрасте от 6 до 17 лет амлодипин в суточной дозе от 2,5 до 5 мг эффективно снижает артериальное давление (см. раздел «Клинические исследования»). Данные о влиянии амлодипина на уровень АД у детей младше 6 лет отсутствуют. 
 
Применение в гериатрии 
Клинические исследования амлодипина не включали достаточного числа пациентов 65 лет и старше, чтобы оценить различия в ответе на терапию по сравнению с более молодыми взрослыми. Постмаркетинговый опыт не выявил различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Тем не менее, дозы для пожилых следует назначать с осторожностью, обычно начиная с нижней границы дозировочного диапазона, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек и сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или сопутствующей лекарственной терапии у этой группы пациентов. Кроме того, у пожилых людей клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC) примерно на 40–60%, в связи с чем может потребоваться более низкая начальная доза препарата.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств;

• Официальная инструкция от производителя.