Торговое наименование
Альфадол
Международное непатентованное наименование
Альфакальцидол
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
Каждая капсула содержит:
Действующее вещество: альфакальцидол - 1,00 мкг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол - 0,009 мг, кукурузы масло - 89,99 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин - 41,88 мг, глицерол - 8,96 мг, сорбитол 70% раствор - 8,96 мг, метилпарагидроксибензоат - 0,22 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0,12 мг, вода очищенная - 5,83 мг, краситель индигокармин (Е132) - 0,0042 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,02 мг, соевых бобов масло - достаточное количество.
Описание
Прозрачные круглые мягкие желатиновые капсулы от светло-зеленого до зеленого цвета. Содержимое капсул: светло-желтая прозрачная маслянистая жидкость с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Витамин D и его аналоги.
Код АТХ
А11СС03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Альфакальцидол (1a-гидроксиколекальциферол) в печени быстро трансформируется в 1,25-дигидроксиколекальциферол - активный метаболит витамина D (витамин D3, кальцитриол), действующий как регулятор обмена кальция и фосфора. Нарушение 1a - гидроксилирования почками снижает продукцию эндогенного 1,25-дигидроксиколекальциферола, что способствует нарушению минерального обмена, выявляемого при некоторых заболеваниях, в том числе при заболеваниях почек, гипопаратиреозе, витамин D-зависимом рахите. Эти нарушения, требующие высоких доз витамина D для их лечения, можно корректировать небольшими дозами альфакальцидола. Отсроченный ответ на терапию и высокие дозы витамина D, необходимые для лечения нарушений минерального обмена, затрудняют корректировку дозы, что может привести к непредсказуемой гиперкальциемии, для устранения которой могут потребоваться недели или месяцы. Альфакальцидол обладает более быстрым началом фармакологического действия, что позволяет осуществлять более точное титрование дозы. В случае возникновения гиперкальциемии, ее можно устранить в течение нескольких дней после прекращения приема альфакальцидола. Повышает абсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, повышает минерализацию костей за счет стимуляции синтеза остеокальцина в костной ткани, снижает активность щелочной фосфатазы и концентрацию в плазме крови паратиреоидного гормона. Влияние альфакальцидола на реабсорбцию кальция примерно в 2 раза превышает влияние на всасывание фосфатов. Восстанавливает положительный кальциевый баланс при лечении синдрома кальциевой мальабсорбции, снижает интенсивность резорбции костей и частоту развития переломов.
Фармакологическое действие альфакальцидола длится 3-5 дней.
Фармакокинетика
Альфакальцидол пассивно и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. После всасывания альфакальцидол метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксиколекальциферола. Концентрация 1,25-дигидроксиколекальциферола в плазме крови достигает максимума через 8-12 часов после однократной дозы альфакальцидола; период полувыведения альфакальцидола составляет около 4 часов. Выводится почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.
Показания к применению
Альфакальцидол применяется при нарушениях обмена кальция и фосфора вследствие недостаточного эндогенного синтеза 1,25-дигидроксиколекальциферола (витамина D3, активного метаболита витамина D);
- остеопороз (в том числе постменопаузальный, сенильный, вызванный применением глюкокортикостероидов и. др.):
- остеодистрофия при хронической почечной недостаточности;
- гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз;
- витамин D-резистентный рахит и остеомаляция.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к альфакальцидолу и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата;
- непереносимость фруктозы;
- гиперкальциемия;
- гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии при гипопаратиреозе);
- гипермагниемия;
- гипервитаминоз D;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст младше 3 лет;
- детский возраст до 12 лет (для лечения остеопороза, гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза);
- туберкулез легких (активная форма).
С осторожностью
При нефроуролитиазе, атеросклерозе, хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности (ХПН), туберкулезе, саркоидозе или других гранулематозах, органических поражениях сердца, у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов, получающих тиазидные диуретики или сердечные гликозиды, у пациентов с повышенным риском развития гиперкальциемии, особенно при наличии почечнокаменной болезни, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки), гипотиреозе, у детей в возрасте старше 3 лет.
Препарат содержит масло кукурузы, которое может вызывать аллергические реакции.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение альфакальцидола в период беременности противопоказано. В исследованиях на животных при введении альфакальцидола в высоких дозах была выявлена репродуктивная токсичность.
Гиперкальциемия у матери в период беременности, связанная с длительной передозировкой витамина D, может вызвать у плода повышение чувствительности к витамину D, подавление функции паращитовидных желез, синдром специфической эльфоподобной внешности, задержку умственного развития, аортальный стеноз.
Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Способ применения
Внутрь. Препарат принимают независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости 1 раз в сутки. Длительность терапии определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от характера заболевания и эффективности терапии.
Взрослые и дети старше 12-ти лет:
Начальная доза – 1 мкг в сутки,
Поддерживающие дозы, как правило, назначаются в диапазоне от 0,25 до 1 мкг в сутки.
При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг/сут.
При гипопаратиреозе: от 1 до 4 мкг/сут.
При остеодистрофии при ХПН: от 1 до 2 мкг/сут.
При остеопорозе (в т.ч. постменопаузальном, сенильном, стероидном): от 0,5 до
1 мкг/сут.
Начинать терапию рекомендуется с минимальных доз альфакальцидола. Определение концентрации кальция и фосфора в плазме крови должно проводиться 1 раз в неделю, когда доза препарата подобрана — каждые 2-4 недели. Доза альфакальцидола может быть увеличена на 0,25 мкг - 0,5 мкг в сутки до стабилизации биохимических показателей. При необходимости приема альфакальцидола в дозах 0.25 мкг и 0,5 мкг в сутки или повышения дозы следует применять препарат альфакальцидола в соответствующей дозировке. При подтверждении клинического эффекта и/или достижении нормальной концентрации кальция в плазме (рентгенологическое и лабораторное обследование), дозу альфакальцидола, как правило, снижают. При выявлении гиперкальцемии, прием препарата следует прекратить до достижения нормальных значений концентрации кальция в плазме крови (приблизительно около 1 недели), затем терапию продолжают в дозе, составляющей половину от предыдущей дозы препарата.
Дети от 3-х до 12-ти лет:
При рахите и остеомаляции: от 1 до 3 мкг/сут.
При остеодистрофии при ХПН: от 0,5 до 1 мкг/сут.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции на фоне терапии альфакальцидолом: кожные реакции (кожный зуд, кожная сыпь), гиперкальциемия, гиперфосфатемия, дискомфорт/боли со стороны желудочно-кишечного тракта. В пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи почечной недостаточности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперкальциемия; нечасто: метастатические кальцификации, гиперфосфатемия, высокое содержание кальциево-фосфатных соединений, анорексия; частота неизвестна: гипермагниемия. сниженный аппетит, снижение массы тела, дегидратация, прекращение роста, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение активности АСТ и АЛТ в плазме крови.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как: лихорадка, озноб, крапивница и отек языка, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, дизестезия, дисгевзия.
Нарушения психики
Частота неизвестна: спутанность сознания.
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Редко повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко: острый панкреатит; частота неизвестна: изъязвление языка, изъязвление десен, полидипсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожный зуд; очень редко: многоформная эритема, псориаз; частота неизвестна: сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: кальциноз конъюнктивы и склеры.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: ринит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гиперкальциурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; частота неизвестна: почечная недостаточность, нефрокальциноз, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко: кальциноз, астения и повышенная утомляемость; частота неизвестна: гипертермия.
Передозировка
Ранние симптомы гипервитаминоза D (обусловленные гиперкальциемией): диарея, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, металлический привкус во рту, гиперкальциемия, гиперкальциурия, полиурия, полидипсия, поллакиурия/никтурия, головная боль, утомляемость, общая слабость, миалгия, боли в костях.
Поздние симптомы гипервитаминоза D: головокружение, спутанность сознания, сонливость, помутнение мочи (появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии, лейкоцитурии), нарушение ритма сердца, кожный зуд, повышение артериального давления, гиперемия конъюнктивы, нефролитиаз, снижение массы тела, светобоязнь, панкреатит, гастралгия, редко – психоз (изменение психики и настроения).
Симптомы хронической интоксикации витамином D: кальциноз мягких тканей, кровеносных сосудов и внутренних органов (почек, легких), артериальная гипертензия, почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до летального исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста у детей.
В ранние сроки острой передозировки – промывание желудка, назначение минерального масла (вазелиновое), способствующего уменьшению всасывания и увеличению выведения с каловыми массами. В тяжелых случаях может потребоваться проведение поддерживающих лечебных мероприятий – гидратации с введением инфузионных солевых растворов (форсированного диуреза), в некоторых случаях – назначение глюкокортикостероидов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина и гемодиализа с применением растворов с низким содержанием кальция. Рекомендуется контролировать содержание электролитов в крови, функцию почек и состояние сердца по данным электрокардиограммы особенно у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин и фенобарбитал) снижают, а ингибиторы – повышают концентрацию альфакальцидола в плазме (возможно изменение его эффективности).
При одновременном применении альфакальцидола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии.
Всасывание альфакальцидола уменьшается при его совместном применении с колестирамином, колестиполом, минеральным маслом, сукральфатом, антацидами. Для снижения вероятности взаимодействия альфакальцидол следует применять за 1 час до или через 4-6 часов после приема вышеуказанных препаратов.
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот, пликамицин, галлия нитрат и глюкокортикостероиды снижают эффект альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии.
Одновременное применение альфакальцидола с препаратами кальция, тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию за счет повышения абсорбции кальция в кишечнике, увеличения его реабсорбции в почках.
Сочетанная терапия магнийсодержащими антацидами и витамином D может вызвать повышение содержания магния в крови, а алюминийсодержащими антацидами – алюминия в крови, особенно при ХПН.
Одновременное применение различных аналогов витамина D сопровождается аддитивным действием с развитием гиперкальциемии. Препарат Альфадол не следует назначать одновременно с другими препаратами витамина D и его производными.
Особые указания
Препарат может способствовать развитию гиперкальциемии, поэтому пациентов следует информировать о клинических симптомах этого состояния (см. раздел «Передозировка»). Во время терапии альфакальцидолом необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция, фосфатов, кальциево-фосфатных соединений, активность щелочной фосфатазы и концентрацию паратиреоидного гормона в плазме крови.
Концентрацию кальция следует определять 1 раз в неделю или в 4 недели в зависимости от клинической ситуации. Более частое определение концентрации кальция в плазме крови требуется в начале лечения, особенно при состояниях без значительного поражения костей, например, гипопаратиреозе, и, если концентрация кальция в плазме уже повышена, а также на более поздних этапах лечения при наличии признаков восстановления структуры костной ткани. Риск развития гиперкальциемии определяется такими факторами, как: степень деминерализации кости, функциональная способность почек и доза альфакальцидола. Появление гиперкальциемии может быть обусловлено тем, что доза препарата не снижается своевременно и адекватно при наличии биохимических признаков восстановления структуры костной ткани (нормализация активности щелочной фосфатазы в крови). Следует не допускать длительной гиперкальцемии, особенно при ХПН, проводить регулярный контроль концентрации в плазме крови кальция паратиреоидного гормона, активности щелочной фосфатазы, содержания кальция в моче, рентгенологические и биохимические данные.
При развитии гиперкальциемии или стойком повышении содержания кальциево-фосфатных соединений, выходящего за пределы клинической нормы, препарат нужно немедленно отменить, по меньшей мере, до тех пор, пока данные показатели не нормализуются (обычно в течение одной недели), затем прием препарата можно возобновить в дозе, составляющей половину от предыдущей.
Эффективность альфакальцидола в целом сохраняется у пациентов со сниженной функцией печени. При печеночной недостаточности тяжелой степени концентрация активного метаболита 1,25-дигидроколекальциферола может уменьшаться за счет ослабления процесса гидроксилирования или ввиду снижения кишечно-печеночной рециркуляции. В этом случае может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах.
Пациенты с выраженным поражением костей (в отличие от пациентов с почечной недостаточностью) могут переносить более высокие дозы препарата без признаков гиперкальциемии. Отсутствие быстрого повышение концентрации кальция в плазме крови у пациентов с остеомаляцией не обязательно означает, что должна быть повышена доза препарата, так как кальций может проникать в деминерализованную кость за счет его возросшей абсорбции в кишечнике.
Необходимо избегать чрезмерного подавления секреции паратиреоидного гормона. Для пациентов, находящихся на диализе, уровень паратиреоидного гормона в сыворотке крови должен соответствовать действующим руководствам по лечению.
Для предотвращения развития гиперфосфатемии у пациентов с поражением костей почечного генеза, альфакальцидол можно применять вместе с фосфатсвязывающими средствами.
Требуется наблюдение пациентов, принимающих сердечные гликозиды, так как гиперкальциемия может привести к развитию аритмии у таких пациентов.
Требуется наблюдение пациентов, принимающих тиазидные диуретики, так как у таких пациентов может увеличиваться риск развития гиперкальциемии.
При применении препарата у пожилых людей корректировки дозы не требуется.
При остеопорозе применение альфакальцидола можно сочетать с эстрогенами и антирезорбтивными препаратами.
В состав вспомогательных веществ входит кукурузное масло. Пациентам с аллергической реакцией на кукурузное масло и кукурузу в анамнезе препарат противопоказан.
Применение альфакальцидола не рекомендуется у женщин репродуктивного возраста без использования методов контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Прием альфакальцидола не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска
Капсулы, 1 мкг.
Первичная упаковка:
По 10 капсул в блистеры из пленки ПВХ/Алюминиевой фольги.
Вторичная упаковка:
По 1, 3, 6 или 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
