Торговое наименование препарата
Бикалутамид Канон
Международное непатентованное наименование
Бикалутамид
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 50 мг
активное вещество: бикалутамид 50 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 35 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 6,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 44,3 мг, повидон 3,2 мг, натрия стеарилфумарат 1 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0,808 мг, тальк 0,592 мг, титана диоксид 1 мг.
Дозировка 150 мг
активное вещество: бикалутамид 150 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 107 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 19,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 132,9 мг, повидон 7,6 мг, натрия стеарилфумарат 3 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 3 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антиандроген
Код АТХ
L02BB03
Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство нестероидный антиандрогенный препарат - конкурентный антагонист эндогенных андрогенов. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней делает их недоступными для андрогенов повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.
Применение бикалутамида в дозе 150 мг/сут больными с локализованным (Т1-Т2 N0 или NX М0) или местнораспространенным (Т3-Т4 любое N М0; любое Т N+ М0) раком предстательной железы снижает риск прогрессирования заболевания и относительный риск метастазирования в кости.
Вместе с тем эффективность бикалутамида в отношении показателей выживаемости ниже таковой при выполнении хирургической кастрации.
У некоторых пациентов прекращение приема может привести к развитию синдрома "отмены" антиандрогенов (после отмены у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания).
Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (прием пищи не влияет на всасывание). Связь с белками плазмы - 96-99%. Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S)- и активного (R)-энантиомеров. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) (R)-энантиомера - 313ч.
(R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера период полувыведения (Т1/2) последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация в плазме крови (Css) (R)-энантиомера - 22 мкг/мл. При Css около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. При ежедневном приеме концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2. Выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста состояния функции почек на фоне умеренного нарушения функции печени; у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Показания:
- Монотерапия или адъювантная терапия в комбинации с аналогом гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией распространенного рака предстательной железы;
- лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4 любая N М0 Т1-Т2 N+ М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
- лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях когда хирургическая кастрация или другие препараты не эффективны или неприемлемы.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
- дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- женщины;
- детский возраст;
- одновременный прием с терфенадином астемизолом и цизапридом.
С осторожностью:
При нарушении функции печени.
Беременность и лактация:
Бикалутамид Канон противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.
Способ применения и дозы:
Взрослые мужчины в том числе пожилые:
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.
Бикалутамид следует принимать продолжительно как минимум в течение 2 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек:
Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени:
При легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени может наблюдаться кумуляция препарата - требуется коррекция дозы.
Побочные эффекты:
Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности Med-DRA)
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко - реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек крапивницу кожная сыпь.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии особенно в случае приема препарата в течение длительного времени) болезненность грудных желез; часто - снижение полового влечения эректильная дисфункция снижение или повышение массы тела гипергликемия сахарный диабет.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - астенический синдром головокружение бессонница или сонливость тревожность снижение аппетита; редко - депрессия "приливы" крови к лицу.
Нарушения со стороны сердца:
часто - стенокардия развитие или усугубление сердечной недостаточности повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
редко - боль в груди кашель фарингит бронхит пневмония интерстициальные легочные заболевания (в том числе с фатальным исходом) ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота; редко - боль в животе диспепсия запор диарея рвота метеоризм желудочное кровотечение сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз холестаз желтуха; очень редко - печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - алопеция гирсутизм или восстановление роста волос сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - миастения миалгия судороги артрит контрактуры суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - дизурия полиурия задержка мочи периферические отеки; редко - гематурия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения:
часто - лихорадка гриппоподобный синдром озноб повышенное потоотделение боль в тазовой области.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: анемия.
Передозировка:
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки: симптоматическое необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде.
Взаимодействие:
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP 3А4 в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9 2С19 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата к взаимодействию с другими препаратами однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение бикалутамида с такими препаратами как терфенадин астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином блокаторами "медленных" кальциевых каналов; лекарственными средствами ингибирующими микросомальные ферменты печени например с циметидином или кетоконазолом (возможно потребуется снижение дозы этих препаратов). Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и возможно к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Особые указания:
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом.
Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.
Тяжелые нарушения печени при использовании препарата возникают редко сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза прием препарата необходимо прекратить.
При совместном приеме с циклоспорином после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (АСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4) следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов принимающих агонисты ГнРГ наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 150 мг.
Упаковка:
Для таблеток дозировкой 50 мг: по 7 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1 3 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1 2 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Для таблеток дозировкой 150 мг: по 7 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1 3 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество "Канонфарма продакшн", , Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Закрытое акционерное общество "Канонфарма продакшн"
