Дифендум капсулы мягкие 12,5мг, №10

Торговое наименование

Дифендум 

Международное непатентованное наименование

Диклофенак

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Каждая капсула содержит:

Действующее вещество: диклофенак калия - 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: макрогол 400; глицерол (глицерин) 85%, вода очищенная.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол (глицерин) 85%, сорбитол (Е420) 70%, краситель хинолиновый желтый (Е 104).

Описание

Овальные капсулы с желтой полупрозрачной оболочкой.

Содержимое капсул: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код АТХ

M01AB05   

Фармакологические свойства

Механизм действия

Дифендум содержит активный компонент диклофенак калия, обладающий выраженными анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в исследованиях, считается торможение биосинтеза ПГ.

ПГ играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

Фармакокинетика

Абсорбция. Диклофенак быстро и полностью всасывается. После приема внутрь натощак однократной дозы, состоящей из двух капсул 12,5 мг, средняя Cmax в плазме крови, составляющая 1254,5нг/мл, достигается через 20 мин (медиана Tmax). При приеме пищи скорость всасывания диклофенака может снижаться (снижение Cmax, удлинение Tmax) в сравнении с приемом натощак. Поскольку около половины дозы диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень (эффект первого прохождения), AUC после приема препарата внутрь почти в два раза меньше, чем после парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После многократного приема фармакокинетика препарата не меняется. При условии соблюдения рекомендованных интервалов между приемами препарата, кумуляции не отмечается.

Распределение. Связь с белками сыворотки крови — 99,7%, преимущественно с альбумином (99,4%). Кажущийся Vd составляет 0,12–0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его Cmax достигается на 2–4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после достижения Cmax в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 ч.

Биотрансформация. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Элиминация. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет (263±56) мл/мин. Конечный T1/2 из плазмы крови составляет 1–2 ч. Четыре его метаболита, включая два активных, также характеризуются короткими T1/2 из плазмы крови, составляющими от 1 до 3 ч. Пятый метаболит, 3'гидрокси- 4'-метокси-диклофенак, имеет значительно более длительный T1/2 из плазмы крови. Однако этот метаболит практически неактивен. Около 60% принятой дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата неизмененной молекулы, а также в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом.

Линейность/нелинейность. Зависимость абсорбции лекарственного препарата и дозы (AUC) линейна.

Особые группы пациентов

После приема препарата внутрь различий во всасывании, метаболизме или выведении лекарственного препарата, связанных с возрастом пациентов, не выявлено.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизменного активного вещества не отмечается. При Cl креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако эти метаболиты выводятся исключительно с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Данные доклинической безопасности

На основании доклинических данных фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, мутагенности, канцерогенного потенциала было установлено, что диклофенак в обычных дозах не создает специфической опасности для человека. В стандартизированных доклинических исследованиях безопасности на животных нет данных о тератогенных эффектах, вызываемых диклофенаком у мышей, крыс или кроликов. Диклофенак не влиял на фертильность крыс. За исключением минимального воздействия на эмбрион в дозах, токсичных для матери, воздействие на пренатальное, перинатальное и постнатальное развитие потомства не наблюдалось.

Показания к применению

Болевой синдром различного происхождения:

• Боли в мышцах и суставах (боль в спине в различных отделах позвоночника и др.).
• Головная и зубная боль.
• Болевые ощущения во время менструаций.

Предназначен для лечения проявлений заболевания (симптоматическая терапия) уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к диклофенаку или любому из вспомогательных веществ;
• повышенная чувствительность к диклофенаку или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения, кровотечение из органов ЖКТ, перфорация органов ЖКТ;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС), заболевания периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II–IV по классификации NYHA, артериальная гипертензия;
• активное заболевание печени, печеночная недостаточность (см. «Особые указания»);
• прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• подтвержденная гиперкалиемия, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений;
• беременность в сроке более 20 нед (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
• детский возраст до 14 лет.

С осторожностью

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения;
• наличие инфекции Helicobacter pylori;
• заболевание печени или почек, например, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
• значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства);
• возраст старше 65 лет или Вы получаете диуретики, или у Вас низкая масса тела;
• бронхиальная астмы, цереброваскулярное заболевание, дислипидемия/гиперлипедимия, сахарный диабет;
• курение;
• прием других обезболивающих или противовоспалительных препаратов (НПВП);
• употребление алкоголя;
•  тяжелые соматические заболевания, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани);
• прием препаратов, подавляющих воспаление (глюкокортикостероиды), в том числе преднизолон), уменьшающих вязкость крови (антикоагулянты), в том числе варфарин, улучшающих микроциркуляцию крови (антиагреганты), в том числе ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел), уменьшающих симптомы депрессии (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
• беременность в сроке до 20 недель.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинических исследований по изучению эффекта диклофенака в период беременности не проводилось. Поэтому в I и II триместрах беременности препарат назначают только в том случае, если потенциальная польза для здоровья матери превышает риск для плода. Не следует применять НПВП женщинам с 20-й недедели беременности в связи с возможным развитием маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).

Грудное вскармливание

Диклофенак проникает в материнское молоко в небольших количествах, поэтому Дифендум не рекомендуется применять при вскармливании грудью для предотвращения нежелательных эффектов у ребенка. 

Фертильность

Диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное влияние на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется применять препарат женщинам, планирующим беременность. Следует обдумать прекращение приема диклофенака женщинам, испытывающим затруднения с зачатием или бесплодием.

Способ применения и дозы

Внутрь, принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Для достижения максимального терапевтического эффекта препарат следует принимать до еды. Не превышать рекомендованную дозу. Максимальная суточная доза - 75 мг.

Режим дозирования

Для взрослых и детей старше 14 лет. Начальный прием - 1 капсула (25 мг) или 2 капсулы (по 12,5 мг), с последующим приемом по 1 капсуле (12,5 мг) каждые 4–6 ч по мере необходимости. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта последующая доза может быть увеличена до 2 капсул.

Максимальная суточная доза составляет 6 капсул (по 12,5 мг) или 3 капсулы (по 25 мг). Препарат предназначен для кратковременной терапии (3–5 дней). Препарат следует применять в минимально эффективной дозе и максимально коротким курсом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов пожилого возраста. Ослабленным или имеющим низкую массу тела пожилым людям рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек. Дифендум противопоказан пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2). Следует с осторожностью применять Дифендум пациентам с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин/1,73 м2).

Пациенты с нарушением функции печени. Дифендум противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, печеночной недостаточностью.

Дети и подростки. Препарат противопоказан детям до 14 лет.

Побочное действие

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая снижение артериального давления и шок); очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические нарушения: очень редко - потеря ориентации, тревога, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические нарушения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - парестезии, ухудшение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушения вкусовых ощущений, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органа зрения: очень редко - зрительные нарушения (ухудшение фокусировки, диплопия).

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго; редко - звон в ушах, ухудшение слуха.

Со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди.

Со стороны сосудов: нечасто - повышение АД; очень редко - снижение АД, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма (включая диспноэ); очень редко - пневмонит.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота кровью, диарея с примесью крови, мелена, язвы желудка/кишечника (с/без кровотечения или перфорации); очень редко - колит (в т.ч. колит с кровью, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, патология пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гепатит, желтуха; очень редко - молниеносный (фульминантный) гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезный дерматит, высыпания в виде пузырей, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермолиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, болезнь Шенлейна-Геноха, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия и протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко - отеки.

Передозировка

Лечение: при остром отравлении НПВП терапевтические меры направлены главным образом на поддержание жизненно важных функций организма и устранение симптомов отравления. Симптоматическое лечение проводится при повышении АД, развитии почечной недостаточности, судорог, угнетения дыхания, осложнений со стороны ЖКТ. Специфические меры, такие как введение диуретиков, диализ, введение инфузионных растворов, являются малоэффективными при выведении из организма НПВП по причине высокого уровня связывания их с белками плазмы крови. В случае подозрения на отравление диклофенаком следует принять активированный уголь и сделать промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Далее изложены взаимодействия с лекарственными препаратами при приеме таблеток диклофенака, нерастворимых в желудке, и (или) других фармацевтических форм диклофенака.

Литий. При одновременном приеме диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови.

Дигоксин. При одновременном приеме диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Диуретические и гипотензивные средства. Диклофенак, так же как и другие НПВП, при одновременном приеме с диуретическими или гипотензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ) может уменьшать выраженность гипотензивного действия. Поэтому эта комбинация лекарственных препаратов должна использоваться с осторожностью, а АД у таких пациентов (особенно пожилых) должно регулярно измеряться. Пациенты должны получать достаточно жидкости из-за увеличения риска нефротоксичности после начала комбинированного лечения и периодически в ходе лечения следует наблюдать за функцией почек, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови, поэтому содержание калия в крови следует часто проверять.

НПВП и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антиагреганты. Требуется соблюдение особой осторожности, поскольку при одновременном приеме диклофенака с этими препаратами возрастает риск кровотечений.

СИОЗС. Одновременное применение диклофенака, других системных НПВП и СИОЗС может увеличивать риск возникновения желудочных кровотечений.

Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов для приема внутрь, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные случаи развития как гипогликемии, так и гипергликемии, что требовало изменения дозы гипогликемических препаратов во время применения диклофенака.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВП менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Циклоспорин. Влияние НПВП на синтез ПГ в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Антибактериальные средства, производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и НПВП.

Взаимодействие с пищевыми продуктами. Уровень всасывания диклофенака снижается при приеме его вместе с пищей. По этой причине не рекомендуется принимать препарат непосредственно во время или сразу же после еды.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении диклофенака вместе с ингибиторами CYP2C9 (такими как вориконазол), т.к. это может привести к значительному повышению плазменной концентрации диклофенака и его воздействия вследствие ингибирования метаболизма диклофенака.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации фенитоина вследствие возможного усиления эффекта фенитоина.

Мифепристон. НПВП не следует использовать в течение 8–12 дней после введения мифепристона.

При одновременном применении с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пликамицином увеличивается частота развития гипопротромбинемии.

Особые указания

Общие меры предосторожности. При приеме НПВП существует вероятность развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы ЖКТ, иногда осложняющейся перфорацией, без предшествующих предупреждающих симптомов или наличия подобных приступов в анамнезе пациента. Данные осложнения могут иметь серьезные последствия особенно для пожилых людей. При возникновении таких симптомов препарат следует немедленно отменить.

Воздействие на ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечных кровотечений повышается при увеличении доз НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно в случае осложнения заболевания кровотечением и перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Для уменьшения риска возникновения осложнений терапию следует начинать и проводить минимально эффективными дозами с учетом возможности применения комбинированной терапии с использованием протекторных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола). При назначении диклофенака пациентам с имеющейся патологией ЖКТ (язвой, кровотечениями, перфорацией) в анамнезе необходимо проводить терапию при тщательном медицинском наблюдении и соблюдении особой осторожности. Осторожность рекомендуется соблюдать пациентам, которые одновременно принимают лекарственные препараты, которые могут увеличить риск появления язв или кровотечений ЖКТ, таких как системные ГКС, антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов или СИОЗС. Пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона терапию следует проводить под тщательным медицинским наблюдением, т.к. в результате приема диклофенака может происходить обострение этих заболеваний.

Гиперчувствительность. Применение диклофенака должно быть прекращено при первых признаках появления кожной сыпи, поражений слизистых оболочек и возникновении других признаков повышенной чувствительности. Во время применения диклофенака, так же как и других НПВП, в редких случаях может возникать аллергия, в т.ч. анафилактические/анафилактоидные реакции у пациентов, которые раньше не применяли диклофенак. Диклофенак, так же как и другие НПВП, в связи с фармакологическим действием может маскировать симптомы, характерные для инфекционных заболеваний. Следует избегать одновременного применения диклофенака с другими системными НПВП (в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), поскольку нет данных, подтверждающих благоприятный эффект в результате синергизма, а также отсутствуют данные о возможных побочных эффектах.

Воздействие на печень, желчный пузырь и протоки. При назначении диклофенака пациентам с нарушенной функцией печени необходимо проводить тщательный мониторинг, поскольку состояние таких пациентов может ухудшиться. Во время применения препарата, как и других НПВП, может повышаться активность одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии препаратом показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь), препарат следует отменить. Необходимо иметь в виду, что гепатит на фоне приема диклофенака может возникнуть без продромальных явлений. Следует соблюдать осторожность пациентам с печеночной порфирией, поскольку прием диклофенака может спровоцировать приступ.

Воздействие на почки. Поскольку на фоне применения НПВП сообщалось о задержке жидкости и появлении отеков, особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с нарушениями функций почек и сердца, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, при одновременном приеме диуретиков или лекарств, оказывающих существенное воздействие на функцию почек, а также пациентам, у которых имеется значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях при использовании диклофенака в качестве меры предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек. После прекращения терапии показатели функции почек обычно нормализуются.

Гематологические эффекты. Дифендум рекомендуется применять в течение нескольких дней. При назначении препарата на более продолжительное время показан систематический контроль картины периферической крови. Дифендум, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

Препараты с МНН диклофенак повышают риск развития сердечно-сосудистых тромбозов (включая инфаркт миокарда и инсульт). Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимающих диклофенак, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и принимать в течение как можно меньшего срока.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В период лечения возможно некоторое снижение скорости психомоторных реакций. Пациентам, испытывающим во время приема препарата головокружение или другие неприятные ощущения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, не следует водить автомобиль или управлять механизмами.

Форма выпуска

Капсулы 12,5 мг, 25 мг.

По 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Без рецепта.