Торговое наименование препарата
Эфавиренз
Международное непатентованное наименование
Эфавиренз
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Состав
действующее вещество: эфавиренз - 600,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая- 300,00 мг, гипролоза - 33,75 мг, натрия лаурилсульфат - 33,75 мг, лактозы моногидрат - 315,00 мг, кроскармеллоза натрия - 54,00 мг, магния стеарат - 13,50 мг;
оболочка: гипромеллоза - 16,87 мг, титана диоксид - 6,42 мг, макрогол - 1,69 мг, краситель железа оксид жёлтый - 2,02 мг.
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "Н" на одной стороне и гравировкой "4" на другой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Фармакодинамика:
Механизм действия. Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы не ингибирует ВИЧ-2 обратную транскриптазу и ДНК-полимеразы клеток человека.
Противовирусная активность. Противовирусная эффективность эфавиренза in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях мононуклеарных клетках периферической крови и культурах макрофагов/моноцитов. Ингибирующая концентрация (ИК) эфавиренза необходимая для 90-95% ингибирования (ИК90-95) штаммов дикого типа или лабораторных клинических изолятов резистентных к зидовудину находится в пределах от 046 до 68 нмоль/л.
Показания:
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей весом более 40 кг в составе комбинированной противовирусной терапии.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эфавирензу и любому другому компоненту препарата.
Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью).
Вес менее 40 кг.
Одновременный прием терфенадина астемизола цизаприда мидазолама триазолама пимозида бепридила алкалоидов спорыньи (эрготамин дигидроэрготамин эргоновин метилэргоновин) (конкурентное взаимодействие эфавиренза с изоферментом CYP3A4 может привести к подавлению метаболизма этих лекарственных препаратов и создать возможность серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений в т.ч. аритмии длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).
Одновременный прием с препаратами/продуктами растительного происхождения содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) поскольку при этом возможно снижение концентрации эфавиренза в плазме крови и снижение его клинического эффекта.
Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Пациенты имеющие в анамнезе психиатрические расстройства находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных реакций со стороны психики.
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Пациенты имеющие судороги в анамнезе.
Пациенты получающие сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени такие как фенитоин карбамазепин фенобарбитал вальпроевая кислота вигабатрин.
Одновременное применение с атазанавиром дарунавиром.
Беременность и лактация:
При лечении эфавирензом следует избегать наступления беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в том числе пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полувыведения необходимо использовать надежные методы контрацепции на протяжении 12 недель после прекращения лечения эфавирензом. Перед началом лечения эфавирензом женщины способные к деторождению должны пройти тест на беременность. Эфавиренз не следует применять во время беременности за исключением случаев когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и нет других альтернативных методов лечения. Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода.
Не проводилось адекватных и контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин. В пострегистрационном периоде были получены сообщения о применении эфавиренза в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) в первом триместре беременности. Не сообщалось о наличии специфических особенностей (увеличение частоты) пороков развития у новорожденных. Только несколько сообщений содержали информацию о случаях развития дефектов нервной трубки включая менингомиелоцеле. Большинство данных сообщений были ретроспективными и причинно-следственная связь не была изучена.
Неизвестно выделяется ли эфавиренз с грудным молоком. Поскольку доклинические исследования на животных показали что эфавиренз может выделяться с грудным молоком женщинам принимающим эфавиренз в период лактации кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью чтобы избежать передачи ВИЧ.
Способ применения и дозы:
Взрослым и детям весом более 40 кг рекомендуемая доза эфавиренза в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) с ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП) или без них составляет 600 мг внутрь один раз в день. Одновременный прием эфавиренза с пищей может привести к увеличению частоты побочных реакций рекомендуется принимать эфавиренз натощак. Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы первые 2-4 недели лечения а также у пациентов у которых эти эффекты сохраняются рекомендуется принимать препарат перед сном.
Коррекция доз
Если эфавиренз применяется одновременно с вориконазолом доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки а доза эфавиренза должна быть уменьшена на 50% то есть до 300 мг 1 раз в сутки (- таблетки с низкой доза эфавиренза в РФ не зарегистрированы). После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг).
Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки.
Почечная недостаточность:
Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась однако учитывая что менее 1% эфавиренза экскретируется с мочой в неизменённом виде нарушение функции почек не должно оказывать существенного влияния на его выведение.
Печеночная недостаточность:
пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) рекомендуется принимать обычную дозу эфавиренза без коррекции однако они должны находиться под тщательным наблюдением для контроля возникновения дозозависимых побочных реакций особенно со стороны нервной системы. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степенью тяжести (класс В по Чайлд-Пью) не рекомендуется применение эфавиренза поскольку на данный момент времени недостаточно данных чтобы установить нужна ли в таких случаях коррекция дозы. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) эфавиренз противопоказан.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: часто - нарушение мозжечковой координации и равновесия расстройство внимания головокружение головная боль сонливость снижение концентрации внимания; нечасто - возбуждение амнезия атаксия нарушение координации движений судороги нарушение мышления тремор. Обычно симптомы исчезают через 2-4 недели от начала приема препарата.
Со стороны психики: часто - патология сновидений тревога депрессия бессонница; нечасто - склонность к аффекту агрессивность спутанность сознания эйфория галлюцинации мания паранойя психоз суицидальные мысли суицидальная попытка; редко (связь возникновения данных эффектов с приемом эфавиренза не установлена) - бредовые состояния невроз завершенные самоубийства.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго шум в ушах.
Со стороны сосудов: нечасто - "приливы" крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе диарея тошнота рвота; нечасто - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - острый гепатит; редко - печёночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона; редко - фотоаллергический дерматит.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипертриглицеридемия; нечасто - гиперхолестеринемия.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ) гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) амилазы. В некоторых случаях наблюдалось повышение содержания общего холестерина и липопротеинов высокой плотности на 10-20%.
Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость.
Описание отдельных нежелательных явлений представлено в разделе "Особые указания". Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов включая потерю периферического и лицевого подкожного жира увеличение внутрибрюшинного и внутреннего жира гипертрофию груди и аккумуляцию жира в задней части шеи ("горб буйвола"). Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать метаболические нарушения такие как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулинорезистентность гипергликемия и гиперлактатемия.
Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов принимающих комбинацию антиретровирусных препаратов включая эфавиренз. В начале лечения усиление иммунного ответа вследствие терапии может приводить к воспалительной реакции на негативные или остаточные оппортунистические инфекции нуждающиеся в дальнейшей оценке и лечении.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичной течение.
Остеонекроз: наблюдались случаи остеонекроза преимущественно у пациентов с хорошо известными факторами риска с длительной ВИЧ-инфекцией а также у пациентов которые длительно принимали комбинированную АРВТ. Однако частота этого осложнения не установлена.
Дети и подростки: тип и частота нежелательных явлений у детей в целом сопоставимы с наблюдаемыми у взрослых пациентов за исключением кожной сыпи которая у детей встречается чаще (у 46% детей) чем у взрослых и более выражена (тяжелая кожная сыпь наблюдалась у 53% детей). С целью профилактики сыпи может быть целесообразным назначение блокаторов H1-гистаминовых рецепторов детям до начала терапии эфавирензем. Хотя симптомы со стороны нервной системы у маленьких детей трудно выявить полагают что такие симптомы у детей наблюдаются реже и обычно бывают легкими. У 35% пациентов наблюдались симптомы средней тяжести со стороны нервной системы преимущественно головокружение. Ни у одного ребенка не наблюдалось тяжелых симптомов и не потребовалось отмена терапии из-за симптомов со стороны нервной системы.
Пациенты с сопутствующим гепатитом В и С. Среди пациентов серопозитивных по гепатиту В и/или С повышение активности ACT более чем в 5 раз выше ВГН (верхней границы нормы) наблюдалось у 13% пациентов принимавших эфавиренз и у 7% пациентов из контрольной группы а повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН наблюдалось у 20% и 7% пациентов соответственно. Среди пациентов с сочетанной инфекцией 3% пациентов принимавших эфавиренз и 2% пациентов из контрольной группы прекратили терапию из-за нарушений функции печени.
Передозировка:
Сообщалось об усилении симптомов со стороны нервной системы у пациентов при случайном приеме дозы 600 мг 2 раза в сутки. У одного пациента отмечались непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение: общие поддерживающие меры включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для ускорения выведения неабсорбировавшегося препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует. Эффективность диализа маловероятна поскольку эфавиренз активно связывается с белками.
Взаимодействие:
Эфавиренз in vitro является индуктором изоферментов CYP3A4 CYP2B6 и UGT1A1 поэтому может снижать концентрацию в плазме лекарственных препаратов являющихся субстратами данных изоферментов. Эфавиренз может быть индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 однако в исследованиях in vitro эфавиренз оказывал на них ингибирующее действие. Концентрация эфавиренза может быть увеличена при совместном применении с лекарственными средствами (например ритонавир) или с пищей (например грейпфрутовый сок) которые ингибируют изоферменты CYP3A4 или CYP2B6. Лекарственные средства которые индуцируют данные ферменты могут привести к снижению концентрации в плазме эфавиренза.
Экстракт Гинго Билоба индуцирует изоферменты CYP3A4 или CYP2B6 и может привести к снижению концентрации в плазме эфавиренза.
Противопоказанная комбинированная терапия.
Противопоказано одновременное применение эфавиренза с терфенадином астемизолом цизапридом мидазоламом триазоламом пимозидом бепридилом алкалоидами спорыньи (эрготамин дигидроэрготамин эргоновин метилэргоновин) поскольку ингибирование их метаболизма эфавирензом может вызвать серьёзные угрожающие жизни нежелательные явления.
Зверобой продырявленный: противопоказан одновременный приём эфавиренза и препаратов содержащих зверобой поскольку это может привести к снижению концентрации эфавиренза в плазме. Данный эффект обусловлен индукцией изофермента CYP3A4 и может привести к потере терапевтической эффективности и развитию резистентности. Если пациент уже принимает Зверобой необходимо приостановить его прием проверить уровень вирусной нагрузки и концентрацию эфавиренза. Концентрация эфавиренза при отмене Зверобоя может быть повышена и возможно потребуется коррекция дозы. Индуцирующий эффект Зверобоя может сохраняться в течение не менее 2-х недель после прекращения лечения.
Сопутствующие антиретровирусные препараты.
Ингибиторы протеазы.
Атазанавир: одновременное применение с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется. Если требуется одновременное применение атазанавира с ННИОТ необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы атазанавира до 400 мг и ритонавира до 200 мг в комбинации с эфавирензем с обеспечением тщательного клинического мониторинга.
Дарунавир: одновременное применение с дарунавиром/ритонавиром в дозе 800/100 мг возможно один раз в день при этом достигается Cmin дарунавира. Применение эфавиренза в сочетании с дарунавиром/ритонавиром в дозе 600/100 мг возможно два раза в день. Данная комбинация должна использоваться с осторожностью.
Индинавир: При назначении эфавиренза 600 мг один раз в сутки с индинавиром/ритонавиром 800/100 мг дважды в день AUC Смах и Cmin индинавира снижались примерно на 25 17 и 50% соответственно. Геометрически среднее значение Cmin для индинавира (033 мг/л) при приёме ритонавира с эфавирензом был выше чем базовое значение Cmin (015 мг/л) когда принимался один индинавир в дозе 800 мг каждые 8 часов. Хотя клиническая значимость снижения концентрации индинавира не установлена наблюдавшееся фармакокинетическое взаимодействие должно приниматься во внимание при выборе режима терапии включающего одновременно эфавиренз и индинавир. Коррекция дозы эфавиренза не требуется если он назначается с индинавиром или с индинавиром/ритонавиром. См. также сведения по ритонавиру.
Лопинавир/ритонавир: при одновременном назначении с эфавирензем следует рассмотреть целесообразность увеличения доз лопинавира и ритонавира в мягких капсулах или в растворе для приема внутрь на 33% (по 4 капсулы/-65 мл 2 раза в сутки вместо 3 капсул/5 мл 2 раза в сутки). Однако следует соблюдать осторожность поскольку такая коррекция дозы для некоторых пациентов может оказаться недостаточной. Доза лопинавира и ритонавира в таблетках должна быть увеличена до 500/120 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эфавирензем 600 мг 1 раз в сутки. См. также информацию по ритонавиру.
Нелфинавир: при одновременном приёме нелфинавира (750 мг 3 раза в день) AUC и Смах нелфинавира увеличивается на 20 и 21% соответственно. При назначении эфавиренза в комбинации с нелфинавиром коррекции дозы не требуется.
Особые указания:
Эфавиренз не применяют в качестве монотерапии (быстро развивается перекрестная устойчивость вируса) для лечения ВИЧ или в качестве единственного препарата добавленного к безуспешному лечению. Лечение препаратом всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими антиретровирусными лекарственными препаратами которых данный больной ранее не получал. При выборе новых антиретровирусных лекарственных средств для применения их в комбинации следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.
При назначении препаратов которые следует принимать одновременно с эфавирензем врач должен обратиться к соответствующим "Инструкциям по применению" по данным препаратам.
Одновременное применение эфавиренза с фиксированными комбинациями содержащими эфавиренз эмтрицитабин тенофовира дизопроксил фумарат не рекомендуется если только не требуется коррекции дозы (например при одновременном назначении с рифампицином).
Если эфавиренз применяется одновременно с вориконазолом доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки а доза эфавиренза должна быть уменьшена на 50% то есть до 300 мг 1 раз в сутки (- таблетки с низкой доза эфавиренза в РФ не зарегистрированы). После прекращения терапии вориконазолом должна применяться первоначальная доза эфавиренза (600 мг).
Если эфавиренз применяется одновременно с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение эфавиренза с экстрактами Гинго Билоба не рекомендуется.
В случае если прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость необходимо рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Прерываемая монотерапия с последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за появления резистентных к терапии вирусов.
Пациентов следует проинформировать о том что лечение антиретровирусными препаратами такими как эфавиренз не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Применение эфавиренза не было должным образом изучено у пациентов с ВИЧ - инфекцией с числом лимфоцитов CD4<50 клеток/мм3 а также после предшествующей неудачи терапии ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП).
Женщинам фертильного возраста в период лечения следует избегать беременности. Необходимо использовать надежные методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (в т.ч. пероральные или другие гормональные контрацептивы).
Кожная сыпь. Антигистаминные лекарственные препараты и/или глюкокортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Обычно развиваются слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания которые появляются в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов кожная сыпь исчезает при продолжении терапии эфавирензом в течение одного месяца. Эфавиренз может быть повторно назначен пациентам которые прекратили его прием из-за появления кожной сыпи. Менее чем у 1% больных получающих препарат наблюдается тяжелая форма сыпи сопровождающаяся волдырями десквамацией эпителия или образованием язв. У больных с тяжелой сыпью сопровождающейся образованием волдырей десквамацией вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой препарат необходимо отменить. Во избежание появления резистентных вирусов при отмене препарата следует также рассмотреть возможность отмены других антиретровирусных лекарственных препаратов. Применение эфавиренза не рекомендуется тем пациентам у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона) в том числе при применении других ННИОТ. Многоформная экссудативная эритема и синдром Стивенса-Джонсона встречались у 01% пациентов.
Симптомы со стороны психики. Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у пациентов получавших эфавиренз. Пациенты у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных реакций например тяжелая депрессия чаще встречалась у пациентов с депрессией в анамнезе. Имелись постмаркетинговые сообщения о тяжелой депрессии о смерти в результате самоубийства о бреде и психозоподобном поведении. Пациенты должны быть проинформированы о том что если у них возникнут такие симптомы (тяжелая депрессия психоз или суицидальные мысли) они должны обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с применением эфавиренза. При ее установлении необходимо определить превосходит ли польза от применения препарата потенциальный риск психиатрических побочных явлений.
Симптомы со стороны нервной системы. Симптомы включая головокружение бессонницу сонливость нарушение концентрации внимания и патологические сновидения наблюдались у пациентов получавших эфавиренз в дозе 600 мг ежедневно. Данные симптомы обычно начинались в течение первых двух дней терапии и обычно исчезали после первых 2-4 недель. Пациенты должны быть проинформированы о том что если возникают данные симптомы то они обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики которые встречаются реже.
Судороги. Судороги наблюдались у пациентов принимающих эфавиренз. Пациентам которые получают сопутствующие противосудорожные средства метаболизирующиеся печенью такие как фенитоин карбамазепин и фенобарбитал следует периодически проводить определение концентраций этих препаратов в плазме крови. При совместном применении карбамазепина с эфавирензом было отмечено снижение концентрации карбамазепина. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам имеющим судороги в анамнезе.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Эфавиренз может вызвать головокружение нарушение концентрации внимания и/или сонливость. В период лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые плёночной оболочкой 600 мг.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту
Временно недоступен
