Торговое наименование
Апрокан
Международное непатентованное наименование
Флутамид
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
На 1 таблетку:
Действующее вещество: флутамид - 250,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 270,0 мг, натрия лаурилсульфат - 15,0 мг, повидон К30 - 15,0 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 41,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 65,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты и антагонисты гормонов; антагонисты гормонов и родственные соединения; антиандрогены.
Код ATX
L02BB01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации'’, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогесгагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
Всасывание
При приёме внутрь препарат полностью и быстро всасывается.
Метаболизм
Подвергается биотрансформации в печени с образованием биологически активного альфа-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита – 2 часа, связь с белками 94-96%.
Выведение
Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста – 8 часов после однократного приёма и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приёма внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвёртой дозы флутамида.
Показания к применению
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
- в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
- у пациентов с хирургической кастрацией;
- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.
- Выраженная печеночная недостаточность.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин).
Способ применения и дозы
Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнГР, оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнГР. В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.
Побочное действие
Монотерапия
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.
Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР, о которых сообщалось, были «приливы» крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнГР, причем развиваются они с сопоставимой частотой.
Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
Часто (при монотерапии): преходящее нарушение функции печени
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы
Редко (при монотерапии): лимфедема
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия
Нарушения со стороны нервной системы
Редко (при монотерапии): головокружение, головная боль
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): чувство онемения, спутанность сознания, нервозность
Нарушения со стороны органа зрения
Редко (при монотерапии): нарушение зрения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко (при монотерапии): интерстициальный пневмонит, диспноэ
Очень редко (при монотерапии): кашель
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): диарея, тошнота, рвота
Часто (при монотерапии): диарея, тошнота, рвота
Редко (при монотерапии): желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): поллакиурия, никтурия, недержание мочи
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко (при монотерапии): зуд, экхимозы
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): сыпь
Очень редко (при монотерапии): фотосенсибилизация
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз
Частота неизвестна (при монотерапии): изменение структуры волос
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): симптомы нейромышечных расстройств
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто (при монотерапии): повышенный аппетит
Редко (при монотерапии, при комбинированной терапии агонистами ГнГР): анорексия
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): гипергликемия, обострение сахарного диабета
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко (при монотерапии): опоясывающий лишай
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Очень редко (при монотерапии): новообразование грудной железы у мужчин
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно (при монотерапии, при комбинированной терапии агонистами ГнГР): удлинение интервала QT
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): “приливы”
Редко (при монотерапии): “приливы”
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): повышение артериального давления
Неизвестно (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): тромбоэмболия
Частота неизвестна (при монотерапии): повышение артериального давления
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (при монотерапии): повышенная утомляемость
Редко (при монотерапии): отеки, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): отеки, раздражение в месте инъекции
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко (при монотерапии): СКВ-подобный синдром
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто (при монотерапии): гепатит
Иногда (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): гепатит
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): нарушение функции печени, желтуха
Очень редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто (при монотерапии): гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея
Очень часто (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): снижение полового влечения, импотенция
Иногда (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): гинекомастия
Редко (при монотерапии): снижение полового влечения, уменьшение образования спермы
Редко (при комбинированной терапии агонистами ГнГР): диспареуния
Частота неизвестна (при монотерапии): увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии)
Нарушения психики
Часто (при монотерапии): бессоница
Редко (при монотерапии, при комбинированной терапии агонистами ГнГР): тревожность, депрессия
Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы.
В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться «приливы» и изменения в характере оволосения.
В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.
Передозировка
Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
У пациентов, получающих пероральную, антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.
Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.
Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт», таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксации, нейролептики и т.д.
Особые указания
Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.
При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, гак как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.
Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.
В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.
Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.
До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.
Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.
Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.
Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.
Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.
Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.
Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов.
Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.
Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания.
Форма выпуска
Таблетки 250 мг
По 7, 10, 12, 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 21, 84, 90, 100, 500 таблеток в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия.
По 3 или 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1, 2, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 7 контурных ячейковых упаковок по 12 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1 или 4 контурных ячейковых упаковок по 21 таблетке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
По рецепту.
