Торговое наименование
ГлюкаГен® 1 мг ГипоКит
Международное непатентованное наименование
Глюкагон
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Состав
В одном флаконе с лиофилизатом содержится:
Действующее вещество: глюкагона гидрохлорид генно-инженерный - 1 мг (соответствует 1 ME).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 107 мг, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид (для коррекции pH).
В одном шприце с растворителем содержится: стерильная вода для инъекций 1 мл.
Описание
Лиофилизат - лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
При растворении в прилагаемом растворителе в течение 1 мин образуется прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Средство для лечения гипогликемии
Код АТХ
H04AA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
ГлюкаГен® 1 мг ГипоКит содержит генно-инженерный человеческий глюкагон - белково-пептидный гормон, физиологический антагонист инсулина, участвующий в регуляции углеводного обмена, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Механизм действия
Глюкагон усиливает расщепление гликогена в печени до глюкозо-6-фосфата (глюкогенолиз), в результате чего повышается концентрация глюкозы в крови.
Глюкагон подавляет тонус и моторику гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта.Фармакодинамические эффекты
При лечении тяжёлой гипогликемии действие глюкагона на концентрацию глюкозы в крови обычно наблюдается в течение 10 минут.
Действие препарата на моторику желудочно-кишечного тракта начинается в течение 1 минуты после внутривенной инъекции. Длительность действия препарата составляет 5-20 минут в зависимости от дозы. Действие препарата начинается через 5-15 минут после внутримышечной инъекции и длится от 10 до 40 минут.
Доклинические данные по безопасности
Соответствующие доклинические данные, которые могут представлять информационную ценность для врача, назначающего терапию, отсутствуют.
Фармакокинетика
Метаболизм
Глюкагон метаболизируется ферментативным путем в плазме крови и в органах, в которых он распределён. Основные места метаболизма глюкагона - печень и почки, вклад каждого органа в общую скорость метаболического клиренса составляет приблизительно 30 %.
Выведение
Период полувыведения глюкагона в крови составляет 3-6 минут. Скорость метаболического клиренса глюкагона у человека составляет приблизительно 10 мл/кг/мин.
Показания для применения
Препарат ГлюкаГен® предназначен для лечения тяжёлых гипогликемических состояний (низкая концентрация глюкозы в крови), возникающих у детей и взрослых с сахарным диабетом после инъекции инсулина или приёма пероральных гипогликемических препаратов.
Для диагностики
Препарат ГлюкаГен® предназначен для подавления моторики органов желудочно-кишечного тракта у взрослых при проведении эндоскопического и рентгенографического обследования.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к глюкагону или любому другому компоненту препарата; гипергликемия; феохромоцитома.
У пациентов в возрасте < 18 лет для подавления моторики органов желудочно-кишечного тракта при проведении эндоскопического и рентгенографического обследования (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата в данной возрастной группе) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Глюкагон не проходит через плацентарный барьер человека. Имеющиеся данные об использовании глюкагона у беременных женщин с сахарным диабетом свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного воздействия как на течение беременности, так и на здоровье плода и новорождённого. Препарат ГлюкаГен® можно применять во время беременности.
Грудное вскармливание
Глюкагон очень быстро выводится из кровотока (в основном печенью) (t1/2 = 3-6 мин); таким образом, ожидается, что количество глюкагона, проникающего в грудное молоко после применения препарата по поводу тяжёлой гипогликемии, будет чрезвычайно мало. Поскольку глюкагон разрушается в пищеварительном тракте и, следовательно, не всасывается в неизменённом виде, он не будет оказывать никакого метаболического действия на ребёнка. Препарат ГлюкаГен® можно применять во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Для приготовления инъекционного раствора лиофилизат растворяют в прилагаемом растворителе, как описано в Инструкции по применению препарата.
Терапия тяжёлых гипогликемических состояний
Препарат назначается подкожно или внутримышечно.
Пациент обычно приходит в сознание в течение 10 минут после введения препарата. После того, как пациент придёт в сознание, ему необходимо дать пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии и восстановления гликогена в печени. Если в течение 10 минут больной не приходит в сознание, ему необходимо внутривенно ввести раствор декстрозы (глюкозы).
Взрослые
Назначается 1 мг препарата подкожно или внутримышечно.
Особые группы пациентов
Дети и подростки (< 18 лет)
Препарат ГлюкаГен® можно применять для терапии тежёлых гипогликемических состояний у детей и подростков.
- Детям с массой тела менее 25 кг или младше 8 лет назначается 0,5 мг подкожно или внутримышечно.
- Детям с массой тела более 25 кг или старше 8 лет назначается 1 мг подкожно или внутримышечно.
- Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Препарат ГлюкаГен® можно применять у пожилых пациентов.
Почечная и печёночная недостаточность
Препарат ГлюкаГен® можно применять у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью.
Диагностика (подавление моторики желудочно-кишечного тракта)
Препарат ГлюкаГен® должен вводиться только медицинским персоналом. После внутривенного (струйного) введения 0,2-0,5 мг действие препарата начинается в течение 1 минуты и длится от 5 до 20 минут. После внутримышечного введения 1-2 мг действие препарата начинается через 5-15 минут и продолжается 10-40 минут.
После завершения диагностической процедуры пациенту необходимо дать богатые углеводами продукты, если это совместимо с применяемой диагностической процедурой.
Взрослые
Диагностическая доза, используемая для расслабления мышц желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки, двенадцатиперстной кишки и тонкой кишки, составляет 0,2- 0.5 мг при внутривенном введении или 1 мг при внутримышечном введении. Доза для расслабления мышц прямой кишки составляет 0,5-0,75 мг при внутривенном введении или 1-2 мг при внутримышечном введении.
Особые группы пациентов
Дети и подростки (< 18 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата ГлюкаГен® для подавления моторики желудочно-кишечного тракта у детей и подростков не изучалась. В связи с отсутствием данных, применение препарата у детей и подростков для подавления моторики желудочно-кишечного тракта противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Препарат ГлюкаГен® можно применять у пожилых пациентов.
Почечная и печёночная недостаточность
Препарат ГлюкаГен® можно применять у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Тяжёлые нежелательные реакции возникают очень редко, хотя время от времени могут появляться тошнота, рвота и боли в животе. О реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, сообщалось «очень редко» (менее 1 случая на 10000 пациентов). Сообщалась о случаях развития гипогликемии/гипогликемической комы, особенно у пациентов, находящихся в состоянии углеводного голодания, при применении препарата в диагностических целях.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как тахикардия и изменения артериального давления (АД), наблюдались только в тех случаях, когда препарат ГлюкаГен® использовался как вспомогательное и рентгенографического обследования.
Терапия тяжёлых гипогликемических состояний
Частота возникновения нежелательных реакций, связанных с применением препарата ГлюкаГен® как в клинических исследованиях, так и в процессе постмаркетингового наблюдения, представлена ниже. Нежелательные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических исследований, но о которых поступали спонтанные сообщения, представлены как «очень редкие». Сообщения о нежелательных реакциях при постмаркетинговом применении очень редки (< 1/10000). Однако, для постмаркетинговых исследований характерны заниженные данные нежелательных реакций, что следует учитывать при интерпретации полученных результатов о количестве этих реакций.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции/шок
Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота; нечасто - рвота; редко - боль в животе.
Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - реакции в месте инъекции.
Дети и подростки
Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.
Прочие особые популяции
Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью будут такими же, как в общей популяции.
Нежелательные реакции после использования в диагностических процедурах
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции/шок.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто - гипогликемия; очень редко - гипогликемическая кома.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - гипотензия, гипертензия.
Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота; нечасто - рвота; редко - боль в животе.
Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - реакции в месте инъекции.
Дети и подростки
Отсутствуют данные о диагностическом применении препарата ГлюкаГен® у детей.
Прочие особые популяции
Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью будут такими же, как в общей популяции.
Передозировка
При передозировке препарата ГлюкаГен® возможно появление тошноты и рвоты. Из-за короткого периода полувыведения глюкагона эти симптомы будут кратковременными.
Применение препарата в дозах значительно больших, чем одобренные, может привести к развитию гипокалиемии. В этом случае необходим контроль концентрации калия и, при необходимости, его коррекция.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Инсулин: Действие глюкагона противоположно действию инсулина (инсулин антагонист глюкагона).
Индометацин: При совместном применении глюкагон может утратить способность повышать концентрацию глюкозы в крови и даже вызвать гипогликемию.
Варфарин: При совместном применении глюкагон может усилить действие антикоагулянта варфарина.
Бета-адреноблокаторы: На фоне бета-адреноблокаторов введение препарата ГлюкаГен® может привести к выраженной тахикардии и повышению АД, которые будут носить временный характер из-за короткого периода полувыведения глюкагона. Тахикардия и повышение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца могут потребовать проведения терапии.
Неизвестны взаимодействия между препаратом ГлюкаГен® и другими лекарственными препаратами при применении препарата ГлюкаГен® в рамках одобренных показаний.
Несовместимость
Известные несовместимости препарата ГлюкаГен® отсутствуют.
Особые указания
Контроль применения препарата
Для улучшения контроля применения биологического лекарственного препарата следует чётко указывать название и номер серии применяемого препарата.
В связи с нестабильностью препарата ГлюкаГен® в растворе его необходимо ввести сразу же после разведения.
ГлюкаГен® нельзя вводить в виде внутривенной инфузии.
Терапия тяжёлых гипогликемических состояний
Для предотвращения повторного развития гипогликемии после того, как пациент пришёл в сознание, ему следует дать богатые углеводами продукты для восстановления запасов гликогена в печени.
Глюкагон не эффективен при лечении пациентов, в печени которых истощены запасы гликогена. По этой причине глюкагон малоэффективен или не эффективен вовсе если пациент длительное время находился в состоянии углеводного голодания, у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, хронической гипогликемией или гипогликемией, вызванной приёмом алкоголя.
В отличие от адреналина, глюкагон не оказывает воздействия на мышечную фосфорилазу и поэтому не может содействовать переносу углеводов из более богатых запасами гликогена скелетных мышц.
Диагностика (подавление моторики желудочно-кишечного тракта)
Пациенты, получавшие глюкагон в связи с диагностическими процедурами, могут почувствовать дискомфорт, особенно если они находятся в состоянии углеводного голодания. Имеются сообщения о случаях тошноты, гипогликемии и изменения АД в этих ситуациях. После завершения диагностической процедуры голодавшим пациентам следует дать богатые углеводами продукты, если это совместимо с применявшейся диагностической процедурой. Если необходимо голодание после обследования или в случае тяжёлой гипогликемии, может потребоваться внутривенное введение декстрозы.
Препарат ГлюкаГен® может повышать потребность миокарда в кислороде, АД и частоту пульса. Требуется осуществлять контроль за пациентами с сердечными заболеваниями во время применения препарата ГлюкаГен® в диагностических целях и предпринимать соответствующие меры в случае необходимости.
Препарат ГлюкаГен® может вызывать кратковременную гипергликемию у пациентов с сахарным диабетом при применении его в диагностических целях. Требуется осуществлять мониторинг концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом во время диагностической процедуры и предпринимать соответствующие меры в случае необходимости.
Препарат ГлюкаГен® в качестве диагностического средства следует применять с осторожностью у пациентов с глюкагономой.
Терапевтические и диагностические показания
Глюкагон является антагонистом инсулина, и следует соблюдать осторожность при применении препарата ГлюкаГен® у больных с инсулиномой.
Глюкагон стимулирует выделение катехоламинов. При наличии феохромоцитомы глюкагон может спровоцировать выделение опухолью большого количества катехоламинов, которые вызывают резкое повышение АД. Глюкагон противопоказан к применению у пациентов с феохромоцитомой (см. раздел «Противопоказания»).
Вспомогательные вещества
Препарат ГлюкаГен® содержит менее1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (2 мл). То есть, по сути, не содержит натрий.
Препарат нельзя использовать, если, в редких случаях, в восстановленном растворе появляются признаки образования волокон (вязкий раствор) или нерастворимых частиц.
Фертильность
Исследования воздействия препарата ГлюкаГен® на репродуктивную функцию животных не проводились. Исследования на крысах не выявили неблагоприятного влияния глюкагона на фертильность.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Способность пациента к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться после тяжёлой гипогликемии. Поэтому пациенту после тяжёлой гипогликемии не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами до тех пор. пока его состояние не стабилизируется.
Поскольку имеются сообщения о нечастых случаях гипогликемии после проведения диагностических процедур, пациенту не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, пока он не съест содержащую углеводы пищу.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 мг. Во флаконе из стекла I гидролитического класса, укупоренном бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком. Флакон снабжен защитным пластиковым колпачком, который следует удалять перед использованием.
Растворитель (стерильная вода для инъекций) 1 мл в одноразовом предварительно заполненном шприце из стекла I гидролитического класса с поршнем из бромбутиловой резины и иглой.
Каждая упаковка комплекта ГлюкаГен® 1 мг ГипоКит содержит 1 флакон с лиофилизатом и 1 шприц с растворителем вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25С.
Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
