Гонадотропин хорионический лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5000ЕД, №5

Торговое наименование

Гонадотропин хорионический

Международное непатентованное наименование

гонадотропин хорионический

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав

1 флакон содержит:

Действующее вещество:

гонадотропин хорионический - 5000 МЕ

Вспомогательное вещество:

маннитол (маннит) - 20,0 мг

Описание

Масса белого или почти белого цвета рассыпчатая или уплотненная в форме таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы; гонадотропины и другие стимуляторы овуляции; гонадотропины.

Код АТХ

G03GA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия, фармакодинамические эффекты 

Хорионический гонадотропин человека (ХГч) – гонадотропный гормон, который продуцируется плацентой во время беременности, затем в неизмененном виде выводится почками. Представляет собой гликопротеин, состоящий из двух цепей: α – цепи, идентичной для лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) и тиреотропного (ТТГ) гормонов, и β – цепи, характерной только для ХГч. Для получения препарата ХГч экстрагируется из мочи беременных женщин и очищается. Необходим для нормального роста и созревания гамет у женщин и мужчин, а также для выработки половых гормонов.

Оказывает лютеинизирующее действие, более выраженное по силе по сравнению с ЛГ, обладает небольшой фолликулостимулирующей активностью. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках.

В яичниках связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками фолликулов, стимулируя синтез прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках небольших фолликулов ХГч в высокой дозе стимулирует синтез эстрадиола, а в гранулезных клетках крупных фолликулов – синтез прогестерона. Также введение ХГч стимулирует выработку биологически активных пептидов, участвующих в регуляции репродуктивной деятельности (например, ингибина, релаксина, проренина, ингибитора активатора плазминогена). Внутримышечное введение ХГч в дозе 5000 – 10000 МЕ женщинам после стимуляции фолликулов (в результате применения гонадотропинов или кломифена) вызывает индукцию овуляции примерно через 36 ч.

В клетках Лейдига ХГч стимулирует синтез тестостерона и других половых гормонов (17-гидроксипрогестерон, эстрадиол). Однократное введение ХГч мужчинам увеличивает концентрацию тестостерона в 2 этапа: первый максимум в плазме крови наблюдается через 2-4 ч, а второй максимум – через 3-4 дня после введения. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 24 ч после введения ХГч. Данные показатели используются при дифференциальной диагностике крипторхизма и анорхизма, а также для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения хорошо всасывается. Максимальная концентрация ХГЧ в плазме крови достигается примерно через 10 часов после инъекции.

Биотрансформация

Около 10-20 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде, основная часть выводится в виде фрагментов β-цепи.

Элиминация

Период полувыведения гонадотропина хорионического составляет 29-30 часов, в случае ежедневных внутримышечных инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

Гонадотропин хорионический выводится почками. 

Показания к применению

Лекарственный препарат Гонадотропин хорионический показан к применению у взрослых и детей от 3 до 18 лет.

Дозировка 5000 МЕ

У женщин:

• индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
• подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников при проведении ВРТ.

У мужчин и мальчиков:

• гипогонадотропный гипогонадизм;
• проведение функционального теста Лейдига для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме;
• задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
• оценка функции яичек при подготовке к проведению стимуляции у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом;
• дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхизма. 

Противопоказания

• гиперчувствительность к гонадотропину хорионическому или к вспомогательному веществу в составе препарата;
• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС): опухоли гипофиза, гипоталамуса;
• тромбофлебит глубоких вен.

У женщин:

• диагностированные или подозреваемые злокачественные гормонозависимые опухоли половых органов и молочной железы (рак матки, яичника, молочной железы);
• первичная недостаточность яичников;
• бесплодие, не связанное с ановуляцией (например, трубного или цервикального генеза);
• наличие кист или увеличение яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
• аномальные кровянистые выделения или кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• наличие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;
• аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным течением беременности;
• фибромиома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность и период грудного вскармливания;
• наличие в анамнезе эктопической беременности (за 3 месяца до начала терапии);
• период менопаузы. 

У мужчин:

• андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, грудной железы, опухоль яичек);
• бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом;
• состояния, связанные с неопущением яичка в мошонку (паховая грыжа, хирургические операции в области паха, эктопия яичка).

У мальчиков:

• преждевременное половое созревание;
• детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

• У женщин, имеющих факторы риска развития тромбоза/тромбоэмболии (тромбоз или тромбоэмболия в личном или семейном анамнезе, врожденные или приобретенные тромбофилические состояния, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2);
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, бронхиальной астмой;
• у пациентов мужского пола с латентной или выраженной хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или наличием этих состояний в анамнезе);
• у мальчиков в препубертатном возрасте.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Гонадотропин хорионический во время беременности и грудного вскармливания противопоказано. 

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Дозировка 5000 МЕ

У женщин:

При индукции овуляции - по 5000 МЕ или 10000 МЕ препарата Гонадотропин хорионический через 24-48 часов после достижения адекватного ответа яичников. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения препарата и на следующий день после введения.

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников при проведении ВРТ вводят 5000 МЕ или 10000 МЕ препарата Гонадотропин хорионический через 24-48 часов после последнего введения человеческого менопаузного гонадотропина (МГч) или ФСГ, то есть при достижении оптимальной реакции яичников.

У мужчин и мальчиков:

Дозы препарата, приведенные ниже, должны быть индивидуально скорректированы на основании клинической картины.

При гипогонадотропном гипогонадизме – 1500 МЕ – 6000 МЕ препарата Гонадотропин хорионический 1 раз в неделю. В случае бесплодия возможно сочетание ХГч с дополнительным препаратом, содержащим ФСГ, 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, когда можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания в некоторых случаях достаточно только введения ХГч.

При проведении функционального теста Лейдига препарат Гонадотропин хорионический вводится в течение 3-х дней в дозе 5000 МЕ внутримышечно, в одно и то же время. На следующий день после последней инъекции проводится забор крови и исследуется уровень тестостерона. Если наблюдается его повышение от исходных значений на 30-50 % или более, то проба оценивается как положительная. Предпочтительно комбинировать эту пробу с проведением в тот же день (следующий день после последней инъекции) еще одной спермограммы.

Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме препарат вводят однократно в дозе 5000 МЕ. 

Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят 5000 МЕ препарата 1 раз в неделю в течение 3 месяцев.

Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков препарат вводят однократно в дозе 5000 МЕ. 

Способ применения

Препарат предназначен только для внутримышечного введения. 

Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием растворителя (натрия хлорид, раствор для инъекций, 9 мг/мл). Для приготовления раствора необходимо использовать 1 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл.

После добавления растворителя к лиофилизату, восстановленный раствор гонадотропина хорионического вводится внутримышечно, медленно. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Не применять, если в растворе содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен.

Побочное действие 

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Частота не установлена: реакции гиперчувствительности (местные и генерализованные реакции), в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок.

Нарушения метаболизма и питания:

• Нечасто: задержка электролитов и жидкости в организме.

Психические нарушения:

• Нечасто: депрессия, раздражительность, повышенная возбудимость;
• Частота не установлена: эмоциональная лабильность (у мальчиков).

Нарушения со стороны нервной системы:

• Очень часто: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны сосудов:

• Часто: «приливы» у мужчин;
• Частота не установлена: тромбоэмболия.

Желудочно-кишечные нарушения:

• Часто: тошнота, боль в животе, рвота;
• Нечасто: диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: экзантема, угревая сыпь;
• Частота не установлена: сыпь, эритема, зуд.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Очень часто: гинекомастия;
• Часто: СГЯ I или II степени, увеличение молочных желез, боль в яичках;
• Нечасто: СГЯ III степени;
• Частота не установлена: болезненность молочных желез, увеличение полового члена.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

• Очень часто: реакции в месте инъекции;
• Частота не установлена: повышение температуры тела, слабость, астения.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. 

Передозировка

Симптомы

Гонадотропин хорионический характеризуется крайне низкой токсичностью.

У женщин на фоне передозировки может возникнуть СГЯ. В зависимости от степени тяжести (на основании клинико-лабораторных симптомов) выделяют несколько типов СГЯ:

СГЯ лёгкой степени - Ощущение дискомфорта в животе. Боли в животе незначительной интенсивности. Размер яичников, как правило, <8 см*.

СГЯ средней степени - Болезненность молочных желез. Боли в животе средней интенсивности. Тошнота и/или рвота. Диарея. Ультразвуковые признаки асцита. Небольшое или среднее увеличение кист яичников. Размер яичников, как правило, 8–12 см*.

СГЯ тяжёлой степени - Увеличение массы тела. В редких случаях тромбоэмболии. Клинические признаки асцита (иногда гидроторакс). Олигурия. Гемоконцентрация, гематокрит >45 %. Гипопротеинемия. Большие кисты яичников (склонные к разрыву). Размер яичников, как правило, >12 см*.

* Размер яичников может не коррелировать со степенью тяжести СГЯ в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в связи с проведением пункции фолликулов. 

Принципы лечения СГЯ:

Легкая степень: постельный режим, обильное питье минеральной воды, наблюдение за состоянием больной. В случае развития СГЯ средней степени тяжести или тяжелой степени показана госпитализация в стационар.

У мужчин и мальчиков возможно развитие гинекомастии; у мальчиков возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания; дегенерация половых желез (при необоснованно длительном применении при крипторхизме), атрофия семенных канальцев (вследствие торможения продукции ФСГ в результате стимуляции продукции андрогенов и эстрогенов); уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте (при злоупотреблении препаратом у мужчин).

Длительное применение препарата может привести к усилению нежелательных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Необходимо избегать совместного применения препарата Гонадотропин хорионический с высокими дозами глюкокортикостероидов. 

Препарат может усиливать симптомы СГЯ, наступившего в результате применения препаратов человеческого менопаузного гонадотропина (МГч) и кломифена.

Особые указания

Общие

Применение ХГч вызывает увеличение секреции андрогенов и задержку жидкости. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца,  хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией; хронической почечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе).

Тромбоэмболические осложнения

Пациенты с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2 ) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях необходимо оценить соотношение польза/риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

У женщин перед началом применения препарата рекомендуется проведение диагностики бесплодия, а также установление возможных противопоказаний к беременности. Также проводят обследование на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области с последующим назначением соответствующего лечения при необходимости.

СГЯ:

При контролируемой гиперстимуляции яичников вследствие развития множественных фолликулов у пациенток возможно развитие СГЯ. Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если ХГч не применяется с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить ХГч, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего менструального цикла.

СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 часов до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Чаще всего СГЯ развивается после введения ХГч, признаки раннего начала наблюдаются в течение первых 9 дней после окончания лечения, а признаки позднего начала могут появиться при наступлении беременности.

Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. В связи с этим пациентки должны наблюдаться в течение минимум 2-х недель после введения ХГч.

Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить контроль реакции яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ и в сочетании с определением концентрации эстрадиола (до начала терапии и на протяжении применения препарата).

При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

Многоплодная беременность:

Повышается вероятность возникновения многоплодной беременности. При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг реакции яичников. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Осложнения беременности:

Повышается частота риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов у пациенток, прошедших ВРТ или стимуляцию роста фолликулов.

Эктопическая беременность:

У пациенток с бесплодием, которым показано проведение ВРТ (особенно, экстракорпоральное оплодотворение), часто встречается патология маточных труб, что может привести к повышению риска эктопической беременности, в связи с чем, на ранних этапах беременности, следует провести ультразвуковое исследование, для уточнения локализации плодного яйца/

Новообразования половых органов:

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, получавших несколько схем терапии препаратами для лечения бесплодия.

Врожденные пороки развития:

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. 

Влияние не лабораторные показатели:

В период применения препарата и в течение 10 дней после прекращения лечения, препарат Гонадотропин хорионический может оказывать влияние на значения иммунологических тестов, на концентрацию ХГч в плазме крови и моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.

Лечение пациентов мужского пола с помощью гонадотропина хорионического приводит к повышению продукции андрогенов, поэтому попадающие в группу риска пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов.

У мальчиков и мужчин препарат неэффективен при высоком содержании ФСГ. Необоснованно длительное применение препарата при крипторхизме, особенно, если показано оперативное вмешательство, может привести к дегенерации половых желез.

Следует с осторожностью применять у мальчиков препубертатного возраста, чтобы избежать раннего закрытия зоны роста эпифизов костей или преждевременного полового созревания. Необходим регулярный контроль состояния костей и скелета.

Длительное введение гонадотропина хорионического может привести к образованию антител к препарату. 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 5000 МЕ.

По 5000 МЕ препарата во флаконы из стекла первого гидролитического класса, укупоренные пробками из бромбутиловой или хлорбутиловой резины и обкатанные колпачками алюминиевыми. На флакон с препаратом наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 20С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.