Индапамид-КРКА таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1,5мг, №60

Торговое наименование: Индапамид

Международное непатентованное наименование: индапамид

Лекарственная форма: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро

Действующее вещество: индапамид 1,50 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлактоза [лактозы моногидрат, целлюлоза], повидон-К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка пленочная: Опадрай Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400)

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое средство

Код АТХ: С03BA11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона, тем самым увеличивая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато терапевтического эффекта после определенной дозы, тогда как число нежелательных эффектов продолжает расти. Дозу не следует повышать, если лечение неэффективно. В терапевтических дозах не влияет на показатели липидного обмена (триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)) и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и ОПСС.

Фармакокинетика

Препарат Индапамид - КРКА выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Связь с белками плазмы крови составляет 71-79%. Период полувыведения (Т1/2) составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.

Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется преимущественно в печени. 70% индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %) и 22 % выводится через кишечник.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Показания к применению

Артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
• Печеночная недостаточность тяжелой степени, в т. ч. печеночная энцефалопатия.
• Гипокалиемия.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Индапамид - КРКА содержит лактозу.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Нарушения функции почек и/или печени,
• сахарный диабет в стадии декомпенсации,
• нарушения водно-электролитного баланса,
• гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом),
• гиперпаратиреоз, у пациентов с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающих терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (внутривенно [в/в]), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические лекарственные средства IА класса [хинидин, дизопирамид] и III класса [амиодарон, бретилия тозилат]).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может приводить к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК) у матери и снижению маточно-плацентарного кровотока, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Индапамид проникает в грудное молоко. У новорожденного при этом может развиться гиперчувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.

Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.

Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоих полов. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от времени приема пищи. Проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Увеличение дозы препарата Индапамид - КРКА не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью.

Индапамид противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительным ее нарушением.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Индапамид - КРКА противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.

Препарат Индапамид - КРКА в дозе 1,5 мг в сутки (1 таблетка) можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести.

Дети и подростки до 18 лет

В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения индапамида у детей и подростков.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, а содержание калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л наблюдалось у 4 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение содержания калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л.

Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редко – гиперкальциемия;

частота неизвестна – снижение содержания калия в плазме крови и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

редко – вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна – миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения, хориоидальный выпот.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко – аритмия;

частота неизвестна – тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом).

Нарушения со стороны сосудов:

очень редко – понижение артериального давления (АД).

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;

очень редко – панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – возможно развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – реакции гиперчувствительности, макулопапулезная сыпь;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

частота неизвестна – возможно обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко – почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна – удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты, повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.

Передозировка

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т. е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водноэлектролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуемые комбинации

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение содержания ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же, как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата Индапамид - КРКА.

Комбинации, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать нарушение ритма сердца типа «пируэт»

Антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол).

Одновременное применение с любым из этих препаратов повышает риск возникновения желудочковых аритмий типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид - КРКА и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется контроль клинического состояния 8 пациента, содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г в сутки и более)

Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

У пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) назначение ингибиторов АПФ увеличивает риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией вследствие приема диуретиков, необходимо:

• или прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками;

• или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина в плазме крови.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Другие комбинации, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид , слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

При одновременном приеме вышеуказанных препаратов с индапамидом увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.

Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Баклофен

Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, требующие особого внимания

Аллопуринол

Сопутствующее лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Комбинации препаратов, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Комбинация с указанной группой препаратов целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т. к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

Применение йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз контрастных веществ. Рекомендуется перед применением йодсодержащих контрастных веществ восстановить водно-электролитный баланс крови.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики

Усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Препараты, содержащие соли кальция

Увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

При одновременном применении возникает риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и натрия.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижают антигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости вследствие применения глюкокортикостероидов).

Особые указания

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени при применении тиазидоподобных диуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении показателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиков следует прекратить.

Фоточувствительность

При применении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакций фоточувствительности. В случае их развития прием препарата Индапамид – КРКА следует прекратить. На фоне терапии индапамидом необходимо защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения препаратом Индапамид - КРКА, а затем регулярно контролировать этот показатель в период лечения. Важно регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови, т. к. изначально гипонатриемия может протекать бессимптомно. Наиболее тщательный контроль содержания натрия в плазме крови показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение содержания калия в плазме крови и развитие гипокалиемии. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) необходимо уделить пациентам группы повышенного риска следующих категорий: ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.

Гипокалиемия, так же, как и брадикардия, является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, и особенно аритмии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели терапии препаратом Индапамид - КРКА. При выявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне приема препарата Индапамид - КРКА может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходим контроль концентрации глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота возникновения приступов или обострения течения подагры.

Функция почек и диуретические препараты

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста 12 нормальный показатель уровня концентрации креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

Выраженная гиповолемия, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов, может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек преходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при существующей почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Спортсмены

Необходимо обратить внимание спортсменов на то, что препарат Индапамид - КРКА содержит действующее вещество индапамид, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-тестов.

Хориоидальный выпот/oстрая миопия/острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее, отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Индапамид - КРКА содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозогалактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение индапамида не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этой связи в начале лечения препаратом Индапамид - КРКА не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.