Торговое наименование препарата
ИНГАРОН®
Международное непатентованное наименование
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
Состав
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: интерферон гамма человеческий рекомбинантный – 100000 МЕ;
Вспомогательное вещество: маннит 14,5 мг.
Описание
Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное и иммуномодулирующее средство.
Код ATX
L03AB03
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Характеристика препарата
ИНГАРОН® - рекомбинантный интерферон гамма человека, состоит из 144 аминокислотных остатков (а. о.), лишен первых трех а. о. Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2-107 ЕД на мг белка. Интерферон гамма (иммунный интерферон) является важнейшим противовоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4Thl клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки.
Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Интерферон гамма активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидность, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов). интерферон гамма блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом он вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки, в том числе зараженные SARS-CoV-2, и ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляя продукцию IgE и экспрессию СВ23-антигена.
Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацик) лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента
В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го так и II-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.
Интерферон гамма блокирует синтез β - TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.
По данным последних исследований лечебно-профилактической (за 24 часа до внесения вируса) и лечебной схемы (через 2 часа после добавления вируса) интерферон гамма показал противовирусную активность в отношении SARS-CoV-2.
Показания к применению
- Лечение местно-распространенного и метастатического рака почки, диссеминированной меланомы кожи, местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы, плоскоклеточного рака шейки матки IA2-IIB стадии в качестве иммуномодулятора, в том числе в комбинации с химиотерапией.
- Лечение хронического вирусного гепатита С, хронического вирусного гепатита В, ВИЧ/СПИД инфекции и туберкулеза легких в комплексной терапии.
- Лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (herpes zoster) в монотерапии.
- Лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии.
- Лечение хронического простатита в комплексной терапии.
- Лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и предотвращение рецидива заболевания.
- Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата.
- Беременность.
- Аутоиммунные заболевания.
- Сахарный диабет.
Способ применения и дозы
Введение препарата внутримышечно или подкожно. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Дозу препарата устанавливают индивидуально. Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального ответа пациента, степени выраженности патологии и переносимости препарата.
Для лечения пациентов с меланомой кожи, раком молочной железы и плоскоклеточным раком шейки матки по 500 000 МЕ внутримышечно или подкожно 1 раз в сутки, ежедневно, всего 5 инъекций в течение первой недели до начала химиотерапии, далее проводится курс химиотерапии и повтор терапии Ингароном в режиме по 500 000 МЕ внутримышечно, 3 раза в неделю через день в перерыве между курсами химиотерапии. Всего назначается 3-6 курсов иммуно-химиотерапии, которые следует начинать с ежедневного введения Ингарона за неделю до химиотерапии.
Лечение проводится под контролем показателей крови, функции почек и общего состояния пациента до прогрессирования или развития лимитирующих побочных эффектов. В случае развития тромбоцитопении (менее 80х103 кл.) терапию препаратом прекращают до восстановления количества тромбоцитов (не менее 100х103 кл.).
После 3х курсов иммуно-химиотерапии в описанном режиме может быть проведен хирургический этап лечения, при невозможности выполнения операции химиоиммунотерапию продолжают до 6 курсов.
Для лечения пациентов с раком почки по 500 000 МЕ подкожно 1 раз в сутки, через день, всего 10 инъекций в течение 20 дней, далее перерыв 10-12 дней и повтор курса (всего назначается 3 курса).
Для лечения пациентов хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ/СПИД инфекцией и туберкулезом легких средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.
Для лечения генитальной герпесвирусной инфекции, опоясывающего лишая (herpes zoster) и урогенитального хламидиоза средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.
Для лечения хронического простатита суточная доза составляет 100 000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 10 инъекций.
Для лечения аногенитальных бородавок суточная доза составляет 100 000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, после проведенной криодеструкции, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.
Для профилактики инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью обычно средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10-14 дней.
Побочное действие
Частота развития возможных нежелательных реакций изложена в соответствии с классификацией по частоте встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но < 1/10), нечасто (>1/1000, но < 1/100), редко (>l/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна.
Побочные эффекты препарата Ингарон®, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были представлены преимущественно проявлениями гриппоподобного синдрома: повышением температуры, ознобом, головной болью, миалгией, артралгией, слабостью, - которые развивались после первых инъекций препарата и поддавались коррекции лекарственными средствами с жаропонижающим и анальгезирующим действием, не требуя отмены препарата Ингарон®. В большинстве случаев, температура тела не повышалась выше 37.5С и купировалась самостоятельно.
В основном, зарегистрированные побочные эффекты были обратимыми и легко контролировались назначением сопутствующей терапии (антидепрессантов при депрессии; антигистаминных средств при кожной сыпи).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения1*, нейтропения2*, анемия2*, лимфопения3.
- Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аутоиммунный тиреоидит, частота неизвестна - аллергические реакции4.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота2*, тошнота2.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение веса, анорексия3.
- Нарушения со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - общее недомогание, головные боли3,
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ринорея.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергическая сыпь, алопеция5**.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия3.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гриппоподобный синдром (слабость, озноб, повышение температуры тела).
- Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации ферментов печени3**, повышение концентрации билирубина3*, креатинина3*, мочевины3*, глюкозы3**.
1 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении онкологических заболеваний
2 Отмечено у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии при онкологических заболеваниях
3 Отмечено у пациентов, получавших препарат при диссеминированной меланоме кожи
4 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении диссеминированной меланомы
5 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите С, а также при лечении онкологических заболеваний
*Отмечено с одинаковой частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии или получавших только химиотерапию
**Отмечено с меньшей частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтическое взаимодействие: недопустимо смешение лиофилизата или готового раствора для внутримышечного и подкожного введения Ингарон® с другими порошками, растворами или растворителями (за исключением воды для инъекций) в одном флаконе во избежание потери активности действующего вещества.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Не изучалось.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения во флаконах по 100000 ME активного вещества на 1 флакон.
По 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-10С. Не замораживать
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
