Торговое наименование
Ингарон®
Международное непатентованное наименование
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
Состав
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: интерферон гамма человеческий рекомбинантный – 100 000 МЕ;
Вспомогательное вещество: маннит 14,5 мг.
Описание
Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуностимуляторы; интерфероны.
Код ATX
L03AB03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный состоит из 144 аминокислотных остатков (а. о.), лишен первых трех а. о. Cys-Tyr-Cys, замененных на Met.
Молекулярная масса 16,9 кДа. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2×107 ЕД на мг белка.
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th1 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. Интерферон гамма активирует эффекторные функции этих клеток, в частности, их микробицидность, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым
вызывая гибель внутриклеточных паразитов).
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом он вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки, в том числе зараженные SARS-CoV-2, и ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляя продукцию IgE и экспрессию СD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных
В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин- активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов C2 и C4 компонентов системы комплемента.
В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го, так и II-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.
Интерферон гамма человеческий рекомбинантный блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.
По данным последних исследований лечебно-профилактической (за 24 часа до внесения вируса) и лечебной схемы (через 2 часа после добавления вируса) интерферон гамма показал противовирусную активность в отношении SARS-CoV-2.
Фармакокинетика
Данные отсутствуют.
Показания к применению
- Лечение местно-распространенного и метастатического рака почки, диссеминированной меланомы кожи, местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы, плоскоклеточного рака шейки матки IA2-IIB стадии в качестве иммуномодулятора, в том числе в комбинации с химиотерапией.
- Лечение хронического вирусного гепатита C, хронического вирусного гепатита B, ВИЧинфекции/СПИД и туберкулеза легких в комплексной терапии.
- Лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (herpes zoster) в монотерапии.
- Лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии.
- Лечение хронического простатита в комплексной терапии.
- Лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и предотвращение рецидива заболевания.
- Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к интерферону гамма человеческому рекомбинантному или к любому из вспомогательных веществ.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Аутоиммунные заболевания.
- Сахарный диабет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Доклинические исследования не выявили тератогенного или фетотоксичного действия, однако безопасность применения препарата у беременных женщин и кормящих матерей не установлена, в связи с чем применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутримышечно или подкожно.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций.
Режим дозирования
Дозу препарата устанавливают индивидуально. Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального ответа пациента, степени выраженности патологии и переносимости препарата.
Лечение пациентов с меланомой кожи, раком молочной железы и плоскоклеточным раком шейки матки:
По 500000 ME внутримышечно или подкожно 1 раз в сутки, ежедневно, всего 5 инъекций в течение первой недели до начала химиотерапии, далее проводится курс химиотерапии и повтор терапии ИНГАРОНом в режиме по 500000 МЕ внутримышечно 3 раза в неделю через день в перерыве между курсами химиотерапии. Всего назначается 3–6 курсов иммуно-химиотерапии, которые следует начинать с ежедневного введения ИНГАРОНа за неделю до химиотерапии.
Лечение проводится под контролем показателей крови, функции почек и общего состояния пациента до прогрессирования или развитиялимитирующих побочных эффектов. В случае развития тромбоцитопении (менее 80×103 кл.) терапию препаратом прекращают до восстановления количества тромбоцитов (не менее 100×103 кл.).
После трех курсов иммуно-химиотерапии в описанном режиме может быть проведен хирургический этап лечения, при невозможности выполнения операции химио-иммунотерапию продолжают до 6 курсов.
Лечение пациентов с раком почки:
По 500000 ME подкожно 1 раз в сутки, через день, всего 10 инъекций в течение 20 дней, далее перерыв 10–12 дней и повтор курса (всего назначается 3 курса).
Лечение пациентов с хроническим вирусным гепатитом B, хроническим вирусным гепатитом C, а также ВИЧ-инфекцией/СПИД и туберкулезом легких:
Средняя суточная доза для взрослых составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1–2 месяца курс лечения повторяют.
Лечение пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией, опоясывающим лишаем (herpes zoster) и урогенитальным хламидиозом:
Средняя суточная доза составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день.
Курс лечения составляет 5 инъекций.
Лечение пациентов с хроническим простатитом:
Суточная доза составляет 100000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, через день. Курс лечения составляет 10 инъекций.
Лечение пациентов с аногенитальными бородавками:
Суточная доза составляет 100000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки подкожно, после проведенной криодеструкции, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.
Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью:
Обычно средняя суточная доза составляет 500000 МЕ. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс 5–15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10–14 дней.
Побочное действие
Побочные эффекты препарата Ингарон®, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были представлены преимущественно проявлениями гриппоподобного синдрома: повышением температуры, ознобом, головной болью, миалгией, артралгией, слабостью, - которые развивались после первых инъекций препарата и поддавались коррекции лекарственными средствами с жаропонижающим и анальгезирующим действием, не требуя отмены препарата Ингарон®. В большинстве случаев, температура тела не повышалась выше 37.5С и купировалась самостоятельно.
В основном, зарегистрированные побочные эффекты были обратимыми и легко контролировались назначением сопутствующей терапии (антидепрессантов при депрессии; антигистаминных средств при кожной сыпи).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения1*, нейтропения2*, анемия2*, лимфопения3.
- Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аутоиммунный тиреоидит, частота неизвестна - аллергические реакции4.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота2*, тошнота2.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение веса, анорексия3.
- Нарушения со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - общее недомогание, головные боли3,
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ринорея.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергическая сыпь, алопеция5**.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия3.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гриппоподобный синдром (слабость, озноб, повышение температуры тела).
- Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации ферментов печени3**, повышение концентрации билирубина3*, креатинина3*, мочевины3*, глюкозы3**.
1 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении онкологических заболеваний
2 Отмечено у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии при онкологических заболеваниях
3 Отмечено у пациентов, получавших препарат при диссеминированной меланоме кожи
4 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите В, С, а также при лечении диссеминированной меланомы
5 Отмечено у пациентов, получавших комплексную терапию при гепатите С, а также при лечении онкологических заболеваний
*Отмечено с одинаковой частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии или получавших только химиотерапию
**Отмечено с меньшей частотой у пациентов, получавших препарат в составе химиотерапии, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтическое взаимодействие: недопустимо смешение лиофилизата или готового раствора для внутримышечного и подкожного введения Ингарон® с другими порошками, растворами или растворителями (за исключением воды для инъекций) в одном флаконе во избежание потери активности действующего вещества.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Не изучалось.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения во флаконах по 500000 ME активного вещества на 1 флакон.
По 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата с инструкцией по применению помещают в пачку из картона, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов препарата в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре 2-10 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
