Фармакодинамика:
Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно угнетает синтез миколиевых кислот являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая (прием во время еды снижает всасывание). Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения 3 ч (внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов. Небольшие количества выводятся через кишечник. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль головокружение редко - чрезмерная утомляемость или слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия меноррагия склонность к - кровотечениям и кровоизлияниям.
Передозировка:
Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6 В1 В12 АТФ глутаминовая кислота никотинамид массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин В6 - 200-250 мг в/в 40% раствор декстрозы - 20 мл в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин липамид АТФ витамин В12).
Взаимодействие:
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина теофиллина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероидные гормоны ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изрниазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида). При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита обладающего нефротоксичным действием. Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Особые указания:
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет больным сахарным диабетом беременным женщинам больным с хронической почечной недостаточностью больным алкоголизмом при нарушении питания сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра рыбы поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре. Следует иметь в виду что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Лабораторные показатели - "печеночные" ферменты концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Временно недоступен
