Торговое наименование препарата
Летзол
Международное непатентованное наименование
Летрозол
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Летрозол 2,5 мг
Вспомогательные вещества:
Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг
Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг
Лактозы моногидрат 54,5 мг
Магния стеарат 1,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 32,0
Состав пленочной оболочки:
Аквариус Прайм ВАР214000 желтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20%), макрогол (10%), краситель железа оксид желтый (1 %)]
Описание
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
Код АТХ
L02BG04
Фармакодинамика:
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу фермент синтеза эстрогенов за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфаркта миокарда и инсульта не отмечалось.
Фармакокинетика:
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) биодоступность - около 99%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - около 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах - около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 1.5-2 л/кг.
При длительном применении кумуляции не наблюдается.
В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) - около 48 ч.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 37% однако это повышение остается в пределах диапазона значений которые отметается у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.
Показания:
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.
Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
Распространенный гормонозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.
Распространенный рак молочной железы прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.
Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.
Беременность период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз в сутки ежедневно. Лечение проводят длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 дет (но не более 5 лет).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея анорексия нечасто - боли в животе стоматит сухость во рту повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко - гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение депрессия; нечасто - чувство тревоги нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия нарушения вкусового восприятия эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность); редко - тромбоэмболия эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка кашель.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - алопеция повышенная потливость кожная сыпь (включая эритематозную макулопапулезную везикулярную сыпь псориазоподобные высыпания); нечасто - зуд кожи сухость кожи крапивница; очень редко - ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) (злокачественная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия оссалгия остеопороз переломы костей; нечасто - артрит.
Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта раздражение глаз нечеткость зрения нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочной железе.
Прочие: очень часто - “приливы” крови; часто - повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки повышение массы тела повышение аппетита; нечасто - снижение массы тела гиперхолестеринемия жажда гипертермия сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.
Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Взаимодействие:
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.
Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.
Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6 не ожидается. Invitro было показано что летрозол в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.
Особые указания:
Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.
Учитывая возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Некоторые побочное эффекты препарата такие как общая слабость и головокружение могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту
