Торговое наименование препарата
Липопрайм®
Международное непатентованное наименование
Розувастатин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
В 1 таблетке препарата по 5 мг, 10 мг и 20 мг содержится соответственно:
Действующее вещество: розувастатин кальция - 5,762 мг, 11,524 мг, 23,048 мг (в пересчете на розувастатин - 5,000 мг, 10,000 мг, 20,000 мг);
Вспомогательные вещества (ядро): кальция фосфат - 5,000 мг, 10,000 мг, 20,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 32,988 мг, 65,976 мг, 131,952 мг, лактозы моногидрат - 34,000 мг, 68,000 мг, 136,000 мг, кросповидон (тип В) - 0,750 мг, 1,500 мг, 3,000 мг, магния стеарат -1,500 мг, 3,000 мг, 6,000 мг;
Вспомогательные вещества (оболочка) Instacoatuniversalжелтый/ розовый/ оранжевый: 2,00/4,00/8,00 мг (гипромеллоза: 1,300/2,600/5,200 мг, макрогол: 0,260/0,520/1.040 мг, тальк: 0,040/0,080/0,160 мг, титана диоксид: 0,320/0,790/1,370 мг, краситель хинолиновый желтый: 0,084/-/- мг, краситель железа оксид красный: -/0,010/- мг, краситель солнечный закат желтый: -/-/0,230 мг).
Описание
Дозировка 5 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "ML" на одной стороне.
Дозировка 10 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "MICRO" на одной стороне.
Дозировка 20 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой "MICRO" на одной стороне.
На поперечном разрезе ядра таблеток белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
Код АТХ
C10AA
Фармакодинамика:
Механизм действия
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число ‘‘печеночных” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток повышая захват и катаболизм ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП) общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ) ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих розувастатин в дозе 20-80 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
Фармакокинетика:
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 13 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в том числе и розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующих в захвате статинов гепатоцитами) BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 С.421СС.
Показания:
- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХС-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания:
Для применения в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия;
- одновременный приём циклоспорина;
- у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции;
- пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Для применения в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- одновременный приём циклоспорина;
- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- пациенты с печеночной недостаточностью;
- пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза а именно:
* почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
* гипотиреоз;
* личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
* миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный приём фибратов;
- пациентам азиатской расы;
- непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Для применения в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для применения в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять препарат Липопрайм® у детей до 18 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Беременность и лактация:
Липопрайм® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста принимающие Липопрайм® должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь не разжевывать проглатывать целиком запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Липопрайм® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы должна составлять 5 или 10 мг препарата Липопрайм® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата увеличение дозы до 40 мг (см. раздел "Побочное действие") после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Липопрайм® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Липопрайм® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.). Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентами с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Липопрайм® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").
Особые популяции.
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Липопрайм® данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторамикоторые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания").
При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания").
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генов SLC01B1 с.52ПТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Липопрайм® составляет 20 мг 1 раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Липопрайм® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Липопрайм®. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Липопрайм®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Липопрайм® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Побочные эффекты:
Побочные эффекты наблюдаемые при приеме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом согласно классификации Всемирной организации здравоохранения:
Иммунная система
Редко: реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы
Часто: сахарный диабет 2 типа.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: головная боль головокружение.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: запор тошнота боли в животе.
Редко: панкреатит.
Со стороны кожных покровов
Нечасто: кожный зуд сыпь крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: миалгия.
Редко: миопатия (включая миозит) рабдомиолиз.
Прочие
Часто: астенический синдром.
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов получающих 10 - 20 мг препарата и у приблизительно 3% пациентов получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и в особенности при приёме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия (включая миозит) в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели:
Повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма- глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата:
Со стороны системы кроветворения
Неуточненной частоты: тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко: желтуха гепатит.
Редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Неуточненной частоты: диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия.
Неуточненной частоты: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко: потеря или снижение памяти.
Неуточненной частоты: периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы
Неуточненной частоты: кашель одышка.
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы
Очень редко: гинекомастия.
Прочие
Неуточненной частоты: периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия нарушения сна включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция гипергликемия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении препаратов.
Передозировка:
Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно что гемодиализ будет эффективен.
Взаимодействие:
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Липопрайм® противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном применении с фибратами (см. разделы "Противопоказания" "Способ применения и дозы" "Особые указания").
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг не сопровождалось изменением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (о-24) и Сmах розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих алюминий и магния гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4). Таким образом не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо наблюдение пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина.
Дозу препарата Липопрайм® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Липопрайм®. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более начальная доза препарата Липопрайм® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Липопрайм® так чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Липопрайм® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 19 раза) с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 31 раза).
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы а и препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное
применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Липопрайм® и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Особые указания:
Почечные эффекты со стороны мочевыделительной системы
У пациентов получавших высокие дозы препарата розувастатин (в основном 40 мг) наблюдалась канальцевая протеинурия которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов принимающих препарат в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата розувастатин во всех дозировках и в особенности при приёме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше чем верхняя граница нормы) через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).
До начала терапии
При назначении препарата также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел “С осторожностью”) необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей мышечной слабости или спазмах особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Липопрайм® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы серологических исследований а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты включая гемфиброзил циклоспорин никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) азольные противогрибковые средства ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом не рекомендуется одновременное назначение препарата розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Липопрайм® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан приём препарата Липопрайм® в дозе 40 мг совместно с фибратами.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Липопрайм® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Со стороны печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Липопрайм® следует прекратить или уменьшить дозу препарата если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Липопрайм®.
Особые популяции.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями полученными среди пациентов - европейцев.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 56 до 69 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Липопрайм® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 10 мг и 20 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в блистер из А1/А1. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту/
