Торговое наименование
Лизиноприл
Международное непатентованное наименование
Лизиноприл
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 21,780 мг, эквивалентный лизиноприлу - 20 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель железе оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат, повидон К25.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с коричневатым оттенком с риской на одной стороне, со слегка заметными вкраплениями более темного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор АПФ
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия – через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь около 25% лизиноприла всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Cmax в плазме крови и увеличение T1/2.
У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики);
- раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
- диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).
Противопоказания
- Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;
- наследственный отек Квинке;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
Таблетки содержат лактозу, в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- Выраженные нарушения функции почек,
- двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией,
- состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность,
- азотемия,
- гиперкалиемия,
- стеноз устья аорты,
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
- первичный гиперальдостеронизм,
- артериальная гипотензия,
- цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения),
- ишемическая болезнь сердца,
- коронарная недостаточность,
- аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка),
- угнетение костно-мозгового кроветворения,
- диета с ограничением натрия: гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты),
- пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано.
При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Способ применения
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для терапии высокого артериального давления: рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 40 мг 1 раз в сутки.
При реноваскулярной гипертензии (повышенное артериальное давление, вызванное гормональной реакцией почек на сужение почечных артерий) и других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (гормональная система, регулирующая артериальное давление и баланс жидкости и электролитов) начальная доза составляет от 2,5 мг до 5 мг 1 раз в день.
После сердечного приступа: рекомендуемая доза 5 мг в течение 24 часов после сердечного приступа и 5 мг через день. Обычная поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день.
Для терапии заболеваний почек, вызванных диабетом: рекомендуемая доза 10 мг или 20 мг 1 раз в день.
Побочное действие
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- головная боль;
- головокружение или помутнение сознания, особенно при быстром вставании;
- чрезмерное снижение артериального давления может наблюдаться у пациентов с ишемической болезнью сердца, сужением аорты (стеноз аорты) или почечной артерии (стеноз почечной артерии), сужением клапанов сердца (митральный стеноз), увеличением толщины сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия);
- кашель;
- диарея, рвота;
- нарушение функции почек.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- изменение настроения;
- галлюцинации;
- нарушение сна;
- изменение цвета пальцев (бледность, сопровождаемая покраснением) и/или онемение и покалывание в пальцах рук и ног (синдром Рейно);
- изменение вкусовых ощущений;
- сонливость;
- головокружение с ощущением вращения (вертиго);
- инсульт;
- учащенное сердцебиение;
- насморк;
- тошнота;
- нарушение пищеварения, боль в животе;
- кожная сыпь или зуд;
- проблемы с эрекцией (импотенция);
- повышенная утомляемость, упадок сил (астения);
- изменения в анализах крови, включая повышение уровня калия, уровня «печеночных» ферментов, концентрации креатинина и мочевины.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (может проявляться такими симптомами, как головная боль, тошнота, рвота, потемнение мочи, нарушения сна,
- мышечная слабость или спазмы, судороги);
- спутанность сознания;
- нарушение обоняния;
- сонливость;
- замедление сердцебиения;
- сухость во рту;
- боль в груди;
- псориаз (кожное заболевание);
- кожная сыпь;
- выпадение волос;
- увеличение молочных желез (гинекомастия);
- низкий уровень натрия в крови.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):
- изменения результатов анализа крови, включая снижение количества эритроцитов (анемия), значительное снижение общего количества лейкоцитов или определенных типов лейкоцитов (лейкопения, нейтропения), снижение количества тромбоцитов, увеличение числа эозинофилов;
- увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия);
- аутоиммунные нарушения;
- снижение концентрации глюкозы в крови;
- обморок;
- синусит;
- чувство сжатия в груди, свистящее дыхание, связанное с бронхоспазмом;
- одышка;
- аллергическое воспаление легких (аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония), может проявляться такими признаками, как нарушение дыхания, кашель, повышение
- снижение аппетита;
- воспаление кишечника, связанное с реакцией гиперчувствительности (интестинальный ангионевротический отек);
- потливость;
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
- покраснение или воспаление кожи из-за воздействия света (реакции фотосенсибилизации);
- пузырчатка (воспаление кожи с образованием волдырей);
- уменьшение количества мочи или прекращение мочеиспускания.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Она чаще выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение Лизиноприлом надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
При применении Лизиноприла у некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизиноприлом, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы Лизиноприла на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Лизиноприла может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
При остром инфаркте миокарда
Показано применение стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл возможно применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II , может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Если Вы приняли больше таблеток препарата Диротон®, чем назначил врач, немедленно обратитесь к врачу или в медицинское учреждение.
Симптомы: головокружение, учащенное сердцебиение, обморок, кашель, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Если Вы принимаете любой из перечисленных ниже препаратов, обязательно проинформируйте об этом своего лечащего врача:
- другие лекарственные средства для снижения артериального давления;
- антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен;
- диуретики, препараты из группы бета-блокаторов, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, сосудорасширяющие
- калийсберегающие диуретики (мочегонные препараты), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в крови;
- препараты лития;
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
- инсулин или препараты для лечения сахарного диабета, принимаемые внутрь, так как может потребоваться контроль содержания глюкозы в крови;
- препараты для лечения депрессии или психических нарушений (трициклические антидепрессанты, нейролептики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина),
- препараты лития, средства для общей анестезии, наркотические средства, барбитураты;
- миорелаксанты, применяемые для расслабления скелетной мускулатуры (баклофен);
- этанол (усиливает гипотензивное действие препарата);
- гормональные препараты, содержащие эстрогены (могут ослабить гипотензивный эффект лечения за счет задержки жидкости в организме);
- препараты для подавления иммунного ответа (цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды);
- препараты, содержащие золото;
- антациды (препараты для снижения кислотности желудка);
- холестирамин (препарат, используемый для снижения холестерина в крови).
Форма выпуска
Лизиноприл, 20 мг, таблетки.
По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 или 3 блистера вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Условия отпуска
По рецепту.
