Торговое наименование препарата
Мемантин
Международное непатентованное наименование
Мемантин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (33G28435) (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин, макрогол).
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (33G28435) (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин, макрогол).
Описание
Таблетки 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 20 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета, с риской на одной стороне и тиснением символа "?" на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Средство лечения деменции
Код АТХ
N06DX01
Фармакодинамика:
Нарушение глутаматергической нейротрансмиссии в особенности функции NMDA- рецепторов способствует как проявлению симптомов так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым умеренно аффинным неконкурентным ингибитором NMDA-рецепторов. Препарат модулирует патологическое увеличение содержания глутамата которое может приводить к нейронной дисфункции. Улучшает когнитивные процессы повышает повседневную активность.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 3-8 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина.
Распределение
При приеме суточной дозы 20 мг создается постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (05-1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 052. Объем распределения составляет 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Около 80 % мемантина принятого внутрь циркулирует в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются 14-35-диметилглудантан смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-35-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью.
В исследованиях invitro участие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено.
В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина более 84 % дозы выводилось в течение 20 дней более 99 % экскретировалось почками.
Выведение
Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т1/2) от 60 до 100 часов. Общий клиренс составляет 170 мл/мин/173 м2 при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.
Также в почках идет процесс канальцевой реабсорбции вероятно опосредованной белками участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете например таких как переход на вегетарианство или обильного приема щелочных желудочных буферов.
Линейность
Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.
Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой
При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению ki (константа ингибирования) мемантина что составляет 05 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга.
Показания:
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата;
непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Назначают пациентам с тиреотоксикозом эпилепсией судорогами (в том числе в анамнезе) при инфаркте миокарда сердечной недостаточности одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин кетамин декстрометорфан); наличие факторов повышающих pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской) обильный прием щелочных желудочных буферов тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванных Proteus bacteria)) почечный канальцевый ацидоз неконтролируемая артериальная гипертензия почечная недостаточность легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Беременность и лактация:
Беременность
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Мемантин противопоказан к применению во время беременности. Исследования проведенные на животных указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека. Мемантин не применяется у беременных женщин за исключением случаев крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Нет данных экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина можно предположить что мемантин может проникать в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.
Способ применения и дозы:
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом. Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе желательно в течение трех месяцев после начала лечения. После этого клиническую пользу мемантина и переносимость лечения пациентом необходимо пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго пока терапевтический эффект является благоприятным и пока пациент хорошо переносит лечение мемантином. При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина.
Препарат следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время независимо от приема пищи.
Для снижения риска нежелательных реакций начальную дозу повышают до поддерживающей путем титрования по 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель по следующей схеме:
1я неделя (день 1-7): по 5 мг в сутки (1/2 таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
2я неделя (день 8-14): по 10 мг в сутки (1 таблетка по 10 мг) в течение 7 дней.
3я неделя (день 15-21): по 15 мг в сутки (1 ? таблетки по 10 мг) в течение 7 дней.
Начиная с 4-й недели - по 20 мг (1 таблетка по 20 мг или 2 таблетки по 10 мг) в сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан.
Побочные эффекты:
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность к препарату.
Нарушения психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания галлюцинации (в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции); частота неизвестна - психотические реакции (единичные случаи сообщения о которых получены в пострегистрационный период).
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - сердечная недостаточность венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - тошнота рвота; частота неизвестна - панкреатит (единичные случаи сообщения о которых получены в пострегистрационный период).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение биохимических показателей функции печени; частота неизвестна - гепатит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - головная боль нечасто - утомляемость.
При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия суицидальные мысли и попытки суицида. В клинической практике сообщалось о данных эффектах у пациентов принимавших мемантин.
Опыт постмаркетингового применения препарата
Ниже приводятся нежелательные явления описанные в спонтанных сообщениях в ходе постмаркетингового применения мемантина для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом: агранулоцитоз лейкопения (включая нейтропению) панцитопения тромбоцитопения тромбоцитопеническая пурпура острая почечная недостаточность синдром Стивенса-Джонсона.
Передозировка:
Имеются ограниченные данные по передозировке полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина.
Симптомы: относительно большая передозировка (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) проявлялась утомляемостью слабостью и/или диареей либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг либо с неизвестной дозой наблюдались такие симптомы как спутанность сознания гиперсомния сонливость головокружение ажитация агрессия галлюцинации нарушение походки рвота диарея. Прием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу однако сопровождался нарушениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней затем диплопия и ажитация). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без последующих осложнений.
В другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство психоз зрительные галлюцинации снижение порога судорожной готовности сонливость ступор бессознательное состояние.
Лечение: промывание желудка прием активированного угля подкисление мочи форсированный диурез симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностью.
Взаимодействие:
При одновременном применении с препаратами леводопы антагонистами дофаминовых рецепторов м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
При одновременном применении с барбитуратами нейролептиками действие последних может уменьшаться.
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена и баклофена поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально. Следует избегать одновременного применения с амантадином из-за повышения риска развития психоза. Данный риск также характерен для кетамина и дектрометорфана. Описан случай риска подобного взаимодействия между мемантином и фенитоином. Данные препараты являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина ранитидина прокаинамида хинидина хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином.
Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин). Несмотря на то что причинно- следственной связи установлено не было у пациентов одновременно принимающих пероральные антикоагулянты рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени и МНО.
Существует возможность снижения концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови при одновременном применении его с мемантином или любой комбинации содержащей гидрохлоротиазид. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида. Одновременное применение с антидепрессантами селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом метформином или донепезилом отсутствуют.
Не выявлено значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
Мемантин не ингибирует активность изоферментов CYP 1А2 2А6 2С9 2D6 2Е1 ЗА флавинмонооксидазы эпоксидгидролазы и сульфатирование invitro.
Особые указания:
Оптимальная доза достигается постепенно при увеличении дозы каждую неделю.
У пациентов с эпилепсией судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии мемантин следует применять с осторожностью. Следует избегать совместного применения мемантина с антагонистом NMDA-рецепторов таких как амантадин кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов что и мемантин поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными. Присутствие ряда факторов которые могут повысить pH мочи у пациентов требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете например переход от мясной диеты к вегетарианской или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей вызванные Proteusspp. Условия которые повышают pH мочи могут снизить выведение мемантина мочевыделительной системой что приведет к увеличению концентрации мемантина в плазме.
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены и прием препарата Мемантин должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Возраст большинства людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клинических исследованиях мемантина средний возраст пациентов составил около 76 лет: более 90 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше 60 % были в возрасте 75 лет и старше а 12 % были в возрасте старше 85 лет. Клинически значимые различия большинства неблагоприятных событий отсутствовали по группам пациентов ? 65 лет и < 65 лет.
Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Уменьшение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того мемантин может вызывать изменение скорости психомоторной реакции поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 20 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 3 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
