Торговое наименование
Метоклопрамид
Международное непатентованное наименование
Метоклопрамид
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Одна ампула содержит:
Действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид моногидрат (в пересчете на метоклопрамида гидрохлорид) – 10 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, натрия сульфит (Е221), динатрия эдетат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.
Код АТХ
A03FA01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов. Механизм действия основан как на центральном, так и на периферическом воздействии метоклопрамида. Противорвотное действие связано с блокадой дофаминовых рецепторов головного мозга, что обуславливает повышение порога раздражения рвотного центра.
Фармакодинамические эффекты
Оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет
опорожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, устраняет дискинезию желчного пузыря. Стимулирует секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Распределение
Объем распределения составляет 2,2–3,4 л/кг. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрасформация
Метаболизируется в печени.
Элиминация
Период полувыведения составляет от 3 до 5 ч, при нарушении функции почек может увеличиться до 14 часов. Выводится почками в течение первых 24 часов в неизмененном виде и в виде метаболитов (около 80 % принятой дозы). Выделяется с грудным молоком.
Показания к применению
Препарат Метоклопрамид показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:
- для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты;
- для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в том числе при острой мигрени;
- для профилактики тошноты и рвоты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией;
- для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта.
Препарат Метоклопрамид показан к применению у детей и подростков в возрасте от 1 года до 18 лет:
- в качестве второй линии лечения послеоперационной тошноты и рвоты;
- в качестве второй линии профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией;
- для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к метоклопрамиду и компонентам препарата;
- желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция
перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;
- подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжелой артериальной гипертензии;
- поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;
- эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);
- болезнь Паркинсона;
- одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;
- метгемоглобинемия вследствие приема метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-b5 в анамнезе;
- пролактинома или пролактинзависимая опухоль;
- детский возраст до 1 года (см. раздел «Способ применения и дозы»);
- период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью
- Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов;
- у пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, артериальной гипертензией;
- у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями;
- у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему (ЦНС);
- у пациентов с депрессией (в анамнезе);
- при почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 15–60 мл/мин);
- при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести;
- при беременности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Многочисленные данные о применении у беременных женщин (более 1000 описанных случаев) указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять во время беременности (I–II триместры), только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам) при применении метоклопрамида в конце беременности нельзя исключить вероятность
развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. Метоклопрамид не следует применять в конце беременности (во время III триместра). При применении метоклопрамида следует следить за состоянием новорожденного.
Период грудного вскармливания
Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать возможность развития побочных реакций у ребенка. Применение
метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно или внутримышечно.
Внутривенные инъекции следует вводить болюсно медленно (не менее 3 мин).
Режим дозирования
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты
Рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула).
Вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты. Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией
Рекомендуемая однократная доза 10 мг (1 ампула) вводится до трех раз в сутки.
Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное
зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке)
Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10–20 мг (1-2 ампулы) за 10 мин до начала исследования.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг.
Срок использования препарата в виде инъекции должен быть максимально коротким с последующим переходом на лекарственную форму для приема внутрь или ректальную форму.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в связи со снижением функции почек и печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) суточная доза должна быть снижена на 75 %.
У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК 15 - 60 мл/мин) доза должна быть снижена на 50 %.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени доза должна быть снижена на 50 %.
Дети
Вторая линия профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, вторая линия лечения послеоперационной тошноты и рвоты
Дети в возрасте от 1 года до 18 лет
Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 0,1-0,15 мг/кг до 3 раз в сутки.
Максимальная суточная доза 0,5 мг/кг.
Для усиления перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований желудочно-кишечного тракта. В качестве средства, облегчающего дуоденальное
зондирование (для ускорения опорожнения желудка и продвижения пищи по тонкой кишке)
Дети в возрасте от 15 до 18 лет
Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение 10–20 мг (1-2 ампулы) за 10 мин до начала исследования.
Дети в возрасте от 1 года до 15 лет
Рекомендовано внутривенное болюсное медленное (не менее 3 мин) введение из расчета 0,1 мг/кг за 10 мин до начала исследования.
Максимальная продолжительность лечения для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.
Максимальный срок лечения для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 дней.
Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между применением 6 часов, даже в случае рвоты.
Дети в возрасте до 1 года
Безопасность и эффективность препарата Метоклопрамид у детей в возрасте до 1 года не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Наиболее часто при применении высоких доз препарата встречались следующие нежелательные реакции:
часто – экстрапирамидные нарушения (острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия),
нечасто – аллергические реакции, частота неизвестна – злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна – метгемоглобинемия, вероятно, НАДН-зависимой цитохром-b5 связанная редуктазы с (особенно дефицитом у фермента новорожденных), сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препаратов, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз).
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто – гиперчувствительность;
частота неизвестна – анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь).
Эндокринные нарушения*:
нечасто – аменорея, гиперпролактинемия;
редко – галакторея; частота неизвестна – гинекомастия.
*Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).
Психические нарушения:
часто – депрессия;
нечасто – галлюцинации; редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – сонливость;
часто – астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и подростков и / или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введения), паркинсонизм, акатизия;
нечасто – дистония (включая нарушение зрения и непроизвольное движение глаза – окулогирный криз), дискинезия, нарушение сознания;
редко – судороги (особенно у пациентов с эпилепсией); частота неизвестна – поздняя дискинезия, иногда персистирующая, во время или после длительного лечения (особенно у пожилых пациентов), нейролептический злокачественный синдром.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто – брадикардия;
частота неизвестна – остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт».
Нарушения со стороны сосудов:
часто – понижение артериального давления;
частота неизвестна – кардиогенный шок, острое повышение артериального давления у пациентов с феохромоцитомой, транзиторное повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – тошнота, диарея, запор.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна – полиурия, недержание мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
частота неизвестна – сексуальная дисфункция, приапизм.
Дети
Экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы препарата, особенно у детей и подростков (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы
Экстрапирамидные нарушения, сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, головокружение, брадикардия, изменения артериального давления, остановка сердца и дыхания, боль в животе.
Лечение
В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический характер
(бензодиазепины у детей и / или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).
Требуется симптоматическое лечение и постоянный контроль сердечной и дыхательной функций в зависимости от клинического состояния пациента.
Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Противопоказанные комбинации
Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.
Комбинации, которые следует избегать
Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида всасывание некоторых препаратов может нарушаться.
М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта.
Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида.
Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов.
При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться повышением жесткости мышц или их спазмом, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремором, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица.
Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития
серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация).
Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Сmax на 46 % и экспозицию на 22 %). Необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не установлены.
Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином.
Хотя клиническая значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за появлением у пациентов побочных реакций.
При сопутствующем применении метоклопрамида с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %). Сопутствующее применение
метоклопрамида с атовахоном не рекомендуется.
При сопутствующем применении метоклопрамида с бромокриптином повышается концентрация бромокриптина в плазме крови.
Метоклопрамид усиливает всасывание тетрациклина из тонкого кишечника.
Метоклопрамид усиливает всасывание мексилетина и лития.
Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина.
Метоклопрамид несовместим с инфузионными растворами, имеющими щелочную среду.
Препарат несовместим с цефалотином натрия, хлорамфениколом натрия, бикарбонатом натрия.
Особые указания
Во избежание передозировки метоклопрамидом необходимо соблюдать минимальный интервал 6 часов между введениями препарата, даже в случае рвоты.
Длительное лечение метоклопрамидом может привести к развитию поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов.
Продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца в связи с риском развития поздней дискинезии. При наличии признаков поздней дискинезии лечение необходимо прекратить.
При применении метоклопрамида одновременно с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом отмечался нейролептический злокачественный синдром.
Необходимо незамедлительно прекратить лечение препаратом Метоклопрамид при появлении симптомов нейролептического злокачественного синдрома и применить
соответствующую терапию.
Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, принимающих препараты,
воздействующие на ЦНС.
При применении препарата Метоклопрамид также могут отмечаться симптомы болезни Паркинсона.
Сообщалось о случаях возникновения метгемоглобинемии, которая могла быть вызвана дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-b5 редуктазы. В таких случаях
применение препарата Метоклопрамид необходимо незамедлительно и полностью прекратить и принять соответствующие меры.
Сообщалось о тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах, включая сосудистую недостаточность, выраженную брадикардию, остановку сердца и удлинение интервала QT.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Метоклопрамид у пожилых пациентов с сердечными нарушениями (включая удлинение интервала QT),
пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией и у пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT.
При почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести и печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести рекомендуется снижение дозы (см. раздел
«Способ применения и дозы»).
Дети
Со стороны нервной системы возможны экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и подростков и / или при применении высоких доз, развивающиеся, как правило, в начале лечения и после однократного применения. Применение препарата Метоклопрамид необходимо незамедлительно прекратить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Реакции полностью обратимы после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматической
терапии (бензодиазепины у детей и / или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).
Вспомогательные вещества
Препарат Метоклопрамид содержит натрия сульфит, который может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу, то есть, по сути, «не содержит натрия».
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как применение препарата может вызывать сонливость и дискинезию.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл.
2 мл в ампулы бесцветного стекла тип І с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных цветных колец.
На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
