Торговое наименование
Монурал
Международное непатентованное наименование
Фосфомицин
Лекарственная форма
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.
Состав
1 пакет 8 г содержит:
Действующее вещество - фосфомицина трометамол 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина).
Вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,07 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,213 г.
Описание
Гранулы белого цвета с запахом мандарина.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик
Код АТХ
J01XX01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Монурал содержит фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] - антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-В-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.
Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку через две разные транспортные системы (sn-глицерин-3-фосфат и транспортная система гексозы-6).
Также фосфомицин способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций.
Предельные значения, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам, выглядят следующим образом (таблица предельных значений EUCAST, версия 11, 01.01 2021):
Виды: энтеробактерии / Чувствительный: ≤ 8 мг/л / Резистентный: > 8 мг/л
Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов может меняться географически и со временем. Поэтому необходима местная информация о ситуации с резистентностью, в частности, для обеспечения адекватного лечения тяжелых инфекций.
Приведенный ниже перечень основан на данных программ мониторинга и исследований. Он включает микроорганизмы, соответствующие утвержденным показаниям:
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli.
Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Естественно устойчивые виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus saprophyticus.
Резистентность
Основным механизмом устойчивости бактерий к фосфомицину является хромосомная мутация, вызывающая изменение в системе транспорта бактериального фосфомицина. Дополнительные механизмы устойчивости, которые вызываются плазмидами или транспозонами, вызывают ферментативную инактивацию фосфомицина за счет связывания молекулы с глутатионом или за счет расщепления углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.
Фосфомицин сохранил свою активность против наиболее распространенных микробов, обнаруживаемых при инфекциях мочевыводящих путей. Только незначительное число бактерий могут приобрести устойчивость. Уровень резистентности кишечной палочки, вызывающей неосложненные инфекции мочевыводящих путей, низкий.
Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например, с бета-лактамными антибиотиками.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приема абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет около 33-53%. Скорость и степень абсорбции снижаются при приеме препарата во время еды, но общее количество действующего вещества, выделяемого с мочой с течением времени, остается неизменным. Средние концентрации фосфомицина в моче после перорального приема дозы 3 г остаются выше порогового значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) 8 мкг/мл в течение как минимум 24 ч после перорального приема, как натощак, так и после еды, но время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 ч. Фосфомицин подвержен энтерогепатической рециркуляции.
После однократного приема 3 г время достижения максимальной концентрации составляет 2 - 2,5 ч, а максимальная концентрация составляет 22 - 32 мкг/мл.
Распределение
Фосфомицин распределяется в тканях, включая почки и стенку мочевого пузыря; не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 136,1 л.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Выведение
Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), и в меньшей степени - с калом (18-28% дозы); период полувыведения (T12) составляет около 4 ч.
После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация фосфомицина в моче 1053-4415 мкг/мл достигается через 2-4 ч. Терапевтически эффективные концентрации (> 100 мкг/мл) сохраняются в течение 48 ч после приема внутрь.
У пациентов с нарушением функции почек Т1/2 увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрации фосфомицина в моче у пациентов с нарушением функции почек остаются эффективными в течение 48 ч после приема обычной дозы, когда клиренс креатинина (КК) превышает 10 мл/мин.
У пожилых людей клиренс фосфомицина снижается вместе с возрастным снижением функции почек.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:
- острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин и девочек-подростков старше 12 лет;
- периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у мужчин.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фосфомицину, другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (КК <10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы- галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Имеются ограниченные данные о безопасности применения фрсфомицина в 1-м триместре беременности (n = 152). Эти данные не гарантируют безопасность в отношении таргетности. Фосфомицин проникает через плаценту.
Исследования на животных не показали какой-либо прямой или косвенной связи в отношении токсического воздействия на протекание беременности, в отношении развития эмбриона, развития плода и/или развития после рождения. Монурал следует применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Поскольку Монурал проникает в грудное молоко даже после приема однократной дозы, женщинам, кормящим грудью, не следует принимать препарата без крайней необходимости.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Гранулы растворяют в 1/2 стакана воды перемешивают до полного растворения, принимают сразу же после растворения.
Взрослым и детям от 12 до 18 лет: по 1 пакету (3 г) 1 раз в день однократно.
- С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах Монурал принимают 2 раза по 3 г: за 3 часа до вмешательства и через 24 часа после вмешательства.
- При острой неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин и девочек-подростков старше 12 лет препарат Монурал следует принимать однократно 1 пакетик фосфомицина натощак, т.е. примерно за 2-3 ч до или через 2-3 ч после еды, предпочтительно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря.
- Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у мужчин: 1 пакетик препарата Монурал примерно за 3 ч до и через 24 ч после медицинской процедуры.
У пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью (уровень креатинина <10 мл/мин) применение препарата Монурал не рекомендуется.
Побочное действие
Наиболее распространенными нежелательными реакциями на однократный прием фосфомицина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, чаще всего диарея. Эти реакции являются кратковременными и проходят спонтанно.
Далее приведены неблагоприятные побочные реакции, которые были зарегистрированы при использовании препарата Монурал, в ходе клинических испытаний или пост-регистрационного наблюдения.
В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания
- Нечасто: вульвовагинит.
- Редко: суперинфекция.
Нарушения со стороны иммунной системы
- Неизвестно: анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы
- Нечасто: головная боль, головокружение.
- Редко: парестезии.
Нарушения со стороны сердца
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Неизвестно: астма, бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Нечасто: диарея, тошнота, диспепсия.
- Редко: абдоминальные боли, рвота.
- Неизвестно: антибиотик-ассоциированный колит, снижение аппетита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Редко: сыпь, крапивница, зуд.
- Неизвестно: ангионевротический отёк.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нарушения со стороны сосудов
- Неизвестно: снижение артериального давления, петехии.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Неизвестно: кратковременное повышение активности щелочной фосфатазы и «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Редко: апластическая анемия.
- Неизвестно: эозинофилия, тромбоцитоз (петехии).
Передозировка
Данные в отношении передозировки фосфомицина для приема внутрь ограничены.
Симптомы: сообщалось о случаях гипотонии, сонливости, электролитных нарушениях, тромбоцитопении и гипопротромбинемии после парентерального введения фосфомицина.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется прием жидкости внутрь с целью увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма путем гемодиализа, а средний Т1/2 составляет примерно 4 ч.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и (или) пищевыми продуктами
Метоклопрамид снижает концентрацию фосфомицина в сыворотке крови и моче при одновременном применении.
Другие препараты, которые усиливают перестальтику желудочно-кишечного тракта, могут вызвать аналогичный эффект.
Возможно изменение международного нормализованного отношения (МНО): у пациентов, получающих антибиотики, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности антагонистов витамина К и избыточной антикоагуляции. К факторам риска относятся тяжелая инфекция или воспаление, возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих условиях трудно определить, является ли изменение МНО следствием инфекционного заболевания или его лечения. Тем не менее, определенные классы антибиотиков чаще упоминаются в этой связи, а именно: фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол, пенициллины и некоторые цефалоспорины.
Особые указания
Во время лечения фосфомицином могут возникнуть фатальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, представляющие опасность для жизни.
Если такая реакция возникает, необходимо исключить повторный прием фосфомицина и провести адекватное лечение.
Антибиотик-ассоциированная диарея наблюдалась при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе фосфомицина. Ее тяжесть может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Диарея, в особенности тяжелая, непрекращающаяся и/или с кровью во время или после лечения препаратом Монурал (в том числе, в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). Этот диагноз важно учитывать при лечении пациентов во время или после приема препарата Монурал. При предполагаемом или подтвержденном диагнозе псевдомембранозного колита соответствующее лечение должно быть начато незамедлительно. Препараты, подавляющие перистальтику кишечника, в данной клинической ситуации противопоказаны.
Почечная недостаточность: при КК выше 10 мл/мин концентрация фосфомицина в моче сохраняется в течение 48 ч после приема обычной дозы. Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом следует учитывать, что в 1 пакетике препарата Монурал 3 г содержится 2,3 г сахарозы.
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, данный препарат противопоказан.
Фертильность
Данных об исследованиях у людей нет. У самцов и самок крыс пероральное введение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сут не выявило снижение фертильности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение препарата может вызвать головокружение.
При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 3 г.
По 8 г препарата помещают в пакеты из 4-х слойной ламинированной фольги (бумага-полиэтилен-алюминий-полиэтилен). 1 или 2 пакета помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30С.
Хранить недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
