Торговое наименование: Ницерголин
Международное непатентованное наименование: ницерголин
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Состав
Состав препарата (на 1 ампулу):
Действующее вещество:
Ницерголин – 4,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат – 30,0 мг
Винная кислота – 1,04 мг
Состав растворителя (на 1 мл):
Натрия хлорид – 9,0 мг
Вода для инъекций – до 1,0 мл
Описание
Препарат: пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: альфа-адреноблокатор
Код АТХ: С04АЕ02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ницерголин – производное эрголина, ?-адреноблокатор.
Ницерголин имеет высокое сродство к ?1-адренергическим рецепторам и обладает умеренной аффинностью к ?2-адренергическим рецепторам.
Увеличивает кровообращение в церебральных и периферических артериях в дозах, которые не влияют на артериальное давление или частоту сердечных сокращений.
Фармакокинетика
Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8бета-гидроксиметил-10альфа-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8бета-гидроксиметил-10альфа-метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений площади под кривой «концентрация – время» (AUC) для MMDL и MDL при внутривенном введении ницерголина указывает на выраженный метаболизм при «первом прохождении» через печень. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Ницерголин активно (? 90 %) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к альфа1-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.
Ницерголин выводится в виде метаболитов, в основном почками (примерно 80 % от общей дозы), и в небольшом количестве (10–20 %) – через кишечник. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.
Показания к применению
Умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой патологией, в том числе при деменции.
Противопоказания
Гиперчувствительность,
артериальная гипотензия,
выраженный атеросклероз периферических сосудов,
органические поражения сердца,
инфаркт миокарда,
стенокардия напряжения,
дефицит лактазы,
непереносимость лактозы,
глюкозо-галактозная мальабсорбция,
беременность,
период грудного вскармливания,
детский возраст до 18 лет,
острое кровотечение,
тяжелая брадикардия,
одновременное применение с симпатомиметиками (альфа- и бета-адреномиметики).
С осторожностью
Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм или выведение мочевой кислоты.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. В период лечения следует прекратить грудное вскармливание, т.к. ницерголин и продукты его метаболизма выделяются с грудным молоком.
Способ применения и дозы
Внутримышечно, внутривенно капельно, внутриартериально.
Внутримышечно: рекомендуемая доза 2-4 мг препарата 2 раза в сутки.
4 мг препарата растворяют в 2 или 4 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9 %. Полученный раствор имеет концентрацию соответственно 2 мг/мл и 1 мг/мл.
Внутривенно: рекомендуемая доза 4-8 мг, вводят капельно. При необходимости введение можно повторять несколько раз в день.
4 или 8 мг препарата растворяют в 100 мл раствора натрия хлорида 0,9 % или раствора декстрозы 5 %, 10 %. Приготовленный раствор имеет концентрацию соответственно 0,04 мг/мл и 0,08 мг/мл.
Внутриартериально: рекомендуемая доза 4 мг, вводят в течение 2 минут.
4 мг препарата растворяют в 10 мл раствора натрия хлорида 0,9 %. Приготовленный раствор имеет концентрацию 0,4 мг/мл.
Раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.
Доза, продолжительность лечения, путь введения зависят от характера и тяжести заболевания. Предпочтительно начинать лечение с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием препарата.
При хронической почечной недостаточности (сывороточный креатинин ? 2 мг/дл) препарат рекомендуется назначать в более низких дозах.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции в виде кожного зуда и сыпи.
Со стороны психики: нечасто - психомоторное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.
Со стороны нервной системы: нечасто – сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна - ощущение жара.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, «приливы» крови к лицу.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – ощущение дискомфорта в животе; нечасто - тошнота, диарея, запор, диспептические явления.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд; частота неизвестна – кожные высыпания.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - фиброз.
Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью по отношению к 5НТ2бета-рецепторам серотонина.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение концентрации мочевой кислоты в крови (выраженность не зависит от дозы и длительности терапии).
Симптомы эрготизма: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль), вазоконстрикция периферических сосудов, похолодание конечностей, боль в конечностях, парестезия, беспокойство, страх, потеря сознания, изменение в настроении или поведении, развитие судорог.
Передозировка
Симптомы: преходящее выраженное снижение артериального давления (АД).
Лечение: уложить пациента в горизонтальное положение, при необходимости рекомендуется введение симпатомиметических средств под контролем АД.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ницерголин может усиливать действие гипотензивных препаратов, транквилизаторов и нейролептиков.
Адреномиметики при одновременном применении могут вызывать идиосинкразию.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими антиагрегантами, а также антикоагулянтами возможно увеличение времени кровотечений.
Ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии этого фермента.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты.
Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.
Особые указания
После внутривенного введения препарата для предотвращения ортостатической гипотензии пациенту рекомендуется находиться в горизонтальном положении в течение 10-15 минут.
При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата.
Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью по отношению к 5НТ2бета-рецепторам серотонина.
Симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота и периферическую вазоконстрикцию) отмечались при приеме некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.
Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Перед назначением этого класса лекарственных препаратов врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки препаратов спорыньи.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 4 мг.
По 4 мг препарата в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.
5 ампул препарата помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) или из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с препаратом вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
10 ампул препарата вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
При использовании ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка для стационаров.
4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.
50 или 100 контурных ячейковых упаковок с препаратом вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.
В случае упаковки препарата в комплекте с растворителем:
По 4 мл растворителя в ампулы нейтрального стекла.
5 ампул растворителя помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) или из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
1 контурную ячейковую упаковку с препаратом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка для стационаров.
2 контурные ячейковые упаковки с ампулами препарата и 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами растворителя или 5 контурных ячейковых упаковок с ампулами препарата и 5 контурных ячейковых упаковок с ампулами растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок с препаратом, помещают в пачку из картона для потребительской тары.
25 или 50 контурных ячейковых упаковок с ампулами препарата и, соответственно, 25 или 50 контурных ячейковых упаковок с ампулами растворителя вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок с препаратом, помещают в коробку из картона гофрированного.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
