Октагам раствор для инфузий 50мг/мл, 50мл №1

Торговое наименование

Октагам

Международное непатентованное наименование

Иммуноглобулин человека нормальный

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

В 1 мл раствора содержится:

Действующее вещество: белки плазмы человека (из них иммуноглобулин G - не менее 95%) - 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: мальтоза - 100,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Характеристика препарата

Распределение подклассов IgG (примерные величины) приведено ниже:

• IgG1 около 60%,
• IgG2 около 32%,
• IgG3 около 7%,
• IgG4 около 1%,

Максимальное содержание IgA — 200 мкг/мл

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела IgG, присутствующие в плазме здоровых людей.

Фармакологическая группа

Иммуноглобулин

Код АТХ

J06BA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иммуноглобулин человека нормальный содержит в основном иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекционных заболеваний.

Содержание иммуноглобулина человека G в препарате Октагам составляет 95-100 % от общего содержания белка.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела IgG, присутствующие в плазме здоровых людей.

Препарат производится из пулированной плазмы, полученной от не менее 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G близко к таковому в нативной человеческой плазме. Эффективные дозы препарата восстанавливают низкий уровень иммуноглобулина G до его нормальных значений. Препарат обладает иммуномодулирующим эффектом.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат сразу же попадает в системный кровоток, относительно быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Равновесное состояние достигается через 3-5 дней. Средний период полувыведения составляет от 26 до 41 дня, и может варьировать у разных пациентов, особенно у страдающих первичным иммунодефицитом. Иммуноглобулин G и иммунные комплексы с иммуноглобулином G разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Показания к применению

1. Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител:

• врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
• общая вариабельная иммунная недостаточность;
• тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
• синдром Вискотта-Олдрича.

2. Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах:

• множественная миелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной;
• хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической
• антибактериальной терапии;
• врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека(СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций;
• гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3. В качестве иммуномодулирующего средства:

• при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества
• тромбоцитов;
• при синдроме Гийена-Барре;
• при болезни Кавасаки.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
• Селективный дефицит иммуноглобулина A (IgA) при появлении антител к IgA (в этом случае применение препаратов, содержащих IgA, может привести к анафилаксии).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с ожирением, а также пациентам с предрасполагающими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы или тромбоз в анамнезе, приобретенная или врожденная тромбофилия, длительное нахождение в неподвижном положении, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови. Это связано с относительным увеличением вязкости крови при поступлении иммуноглобулина в кровоток, что повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и глубокого венозного тромбоза.

Из-за возможного развития острой почечной недостаточности следует соблюдать осторожность при внутривенном введении иммуноглобулина пациентам с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, с лишним весом, гиповолемией, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), а также пациентам, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. В случае развития острой почечной недостаточности препарат немедленно отменяют.

У пациентов групп риска развития острой почечной недостаточности и тромбоэмболических осложнений препарат вводят с минимальной скоростью и в минимальных дозах.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Безопасность применения препарата у беременных не была установлена в ходе контролируемых клинических исследований. В связи с этим беременным и кормящим женщинам препарат следует назначать с осторожностью. Было установлено, что при внутривенном введении иммуноглобулины проникают через плаценту, в особенности во время третьего триместра беременности. В то же время клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Период кормления грудью

Иммуноглобулины обнаруживаются в грудном молоке. Отрицательное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании маловероятно.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что неблагоприятное воздействие на фертильность маловероятно.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно. Перед началом введения температура раствора должна быть доведена до комнатной. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета. Запрещается использовать мутные и содержащие осадок растворы.

Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено из-за возможного бактериального загрязнения.

Начальная скорость введения - 1 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 5 мл/кг массы тела в час.

В случае развития нежелательной реакции следует уменьшить скорость введения или прекратить инфузию.

Систему для внутривенной инфузии следует промыть до и после введения препарата Октагам 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5 % раствором декстрозы. Режим дозирования препарата и продолжительность терапии подбираются индивидуально в зависимости от показаний, фармакокинетических показателей и клинического ответа у конкретного пациента.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Режим введения препарата должен обеспечить достижение концентрации иммуноглобулина G (Ig G), измеренной перед каждой последующей инфузией, в пределах не менее 6,0 г/л или в пределах нормальных референтных значений для определенного возраста пациентов. С момента начала лечения для этого требуется от 3 до 6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг массы тела однократно с последующим введением не менее 0.2 г/кг массы тела каждые 3- 4 недели. Доза, необходимая для достижения концентрации 6,0 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния составляет от 3 до 4 недель. Минимальные уровни следует измерять и оценивать па фоне возникновения инфекции. Для снижения риска бактериальной инфекции может потребоваться повышение дозы и более высокий минимальный уровень препарата.

Заместительная терапия при множественной миеломе или хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглодулинемии и рецидивирующими инфекциями и при врожденном СПИДе у детей при наличии рецидивирующих инфекций

Рекомендуемая доза составляет 0,2 - 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

На фоне возникновения инфекции следует измерять и оценивать минимальные уровни IgG. Для достижения оптимального уровня защиты против инфекций может потребоваться регулирование дозы; у пациентов с продолжающейся инфекцией может потребоваться повышение дозы, а при отсутствии инфекции дозу можно понизить.

При гипогаммаглодулинемии у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Иммуноглобулин используют в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. Дозы препарата подбирают индивидуально. Лечение продолжают в течение 3 месяцев после трансплантации.

Рекомендованная доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели. Минимальный уровень IgG должен превышать 5 г/л.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре

При лечении острых эпизодов - 0,8-1,0 г/кг массы тела в первый день с повторным введением при необходимости на третий день или 0,4 г/'кг массы тела в день в течение 2-5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

При синдроме Гийепа-Барре

0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней.

При болезни Кавасаки

1,6 - 2,0 г/кг массы тела вводят в течение 2-5 дней в равных дозах или однократно в дозе 2,0 г/кг массы тела. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Дети

Дозы для детей и подростков (0-18 лет) не отличаются от таковых для взрослых, поскольку дозу рассчитывают, исходя из массы тела, и корректируют в зависимости от клинического исхода вышеназванных состояний.

Побочное действие

Краткий обзор профиля безопасности

Нежелательные реакции (с частотой встречаемости в порядке убывания) перечислены ниже:

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, понижение артериального давления, боль в поясничной области умеренной интенсивности;
• обратимые гемолитические реакции (особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ) и гемолитическая анемия, требующая переливания компонентов крови (редко);
• резкое снижение артериального давления (редко), анафилактический шок (в единичных случаях), даже если при предыдущем применении препарата у пациента не было отмечено реакций гиперчувствительности;
• транзиторные кожные реакции (редко), кожная форма красной волчанки (частота встречаемости неизвестна);
• тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен (очень редко);
• обратимый асептический менингит (единичные случаи);
• повышение концентрации креатинина сыворотки крови и/или развитие острой почечной недостаточности (единичные случаи).

Частоту встречаемости нежелательных реакции в клинических исследованиях и нежелательные реакции в период пострегистрационного наблюдения можно увидеть в таблице здесь

Описание отдельных нежелательных реакций, таких как реакции гиперчувствительности, тромбоэмболия, острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, синдром асептического менингита представлено в разделе «Особые указания».

Дети

В клинических исследованиях большинство нежелательных реакций у детей были расценены как реакции легкой степени, они уменьшались при отмене инфузии или при снижении ее скорости.

Наиболее частая нежелательная реакция у детей - головная боль.

Передозировка

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, в том числе у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может нарушать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, например, для профилактики кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, в течение от 6 недель до 3 месяцев. Иммунизацию живой ослабленной вирусной вакциной следует проводить спустя 3 месяца после введения данного препарата. При вакцинации для профилактики кори такое нарушение эффективности может сохраняться до 1 года, поэтому у пациентов, получающих вакцинацию от кори, необходимо проверить уровень антител.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения препарата с петлевыми диуретиками.

Влияние на концентрацию глюкозы в крови

Октагам содержит мальтозу (100 мг/мл), поэтому возможно ложное повышение концентрации глюкозы в крови пациента, определяемого с помощью некоторых тест-наборов (например, на основе пирролохинолин-хинон-глюкозодегидрогеназы или глюкозооксидазный метод). Повышенные значения концентрации глюкозы в крови определяются во время введения препарата и в течение 15 часов после окончания введения, поэтому возможно неоправданное назначение инсулина или введение неправильной дозы инсулина, что может привести к угрожающей жизни гипогликемии. Такой ложноположительный результат может также маскировать существующую гипогликемию, из-за чего пациенту не будет назначена соответствующая терапия (см. раздел «Особые указания»).

При применении препарата Октагам, как и других растворов для парентерального применения, содержащих мальтозу, следует использовать глюкозоспецифичные методы определения глюкозы крови.

При изучении инструкции к тест-набору (включая тест-полоски) для определения уровня глюкозы в крови следует обратить особое внимание на возможность его применения у пациентов, получающих препараты для парентерального применения, содержащие мальтозу.

Дети

Перечисленные взаимодействия относятся как к взрослым, так и к детям.

Особые указания

Возможно ложное повышение концентрации глюкозы в крови пациента, так как препарат содержит мальтозу в качестве вспомогательного вещества в количестве 100 мг/мл. В связи с этим, возможно неоправданное назначение инсулина или введение неправильной дозы инсулина и, как следствие, развитие жизнеугрожающей гипогликемии вплоть до летального исхода. Ложное повышение уровня глюкозы может маскировать существующую гипогликемию, в результате чего пациенту не будет назначена соответствующая терапия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Возможность отслеживания

При каждом введении препарата рекомендуется регистрировать его название и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии.

Меры предосторожности при применении

Потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что:

• у пациента отсутствует чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному при медленном первоначальном введении препарата (1 мл/кг массы тела/час);
• производится тщательный контроль состояния пациента на наличие каких- либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. Пациентов, ранее не получавших иммуноглобулин человека нормальный, пациентов, перешедших с альтернативного препарата на препарат Октагам или при наличии большого интервала с момента последней инфузии, следует тщательно контролировать во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных реакций. Остальных пациентов необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения препарата. В случае возникновения побочных эффектов следует уменьшить скорость введения препарата или полностью его прекратить. Лечение зависит от природы и тяжести побочного эффекта. В случае шока следует начать противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами лечения.

Всем пациентам, получающим внутривенно иммуноглобулины, необходимо проводить:

• адекватную гидратацию до начала инфузии;
• контроль диуреза:
• контроль уровня креатинина в плазме;
• исключить применение «петлевых» диуретиков.

Инфузионные реакции

Некоторые нежелательные реакции (например, головная боль, гиперемия, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в поясничной области, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо тщательно соблюдать скорость инфузии, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы».

На протяжении всего периода инфузии следует тщательно контролировать состояние пациента.

Нежелательные реакции чаще наблюдаются:

• у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека нормальным в первый раз, а в редких случаях, при смене препарата иммуноглобулина человека нормального или при наличии большого интервала с момента последней инфузии;
• у пациентов с нелеченной инфекцией или с хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности отмечаются редко.

Анафилаксия может встречаться у пациентов:

• с неопределяемой концентрацией IgA и антителами к IgA;
• ранее хорошо переносивших терапию иммуноглобулином человека нормальным.

В случае развития шока должна быть проведена стандартная противошоковая терапия.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о взаимосвязи между внутривенным введением иммуноглобулина и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в том числе инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые предположительно связаны с относительным увеличением вязкости крови в следствие высокого поступления иммуноглобулинов в кровоток у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении иммуноглобулинов пациентам с ожирением и факторами риска тромбоэмболических осложнений таких как, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы или тромбоз в анамнезе, приобретенная или врожденная тромбофилия, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови.

У пациентов с высоким риском побочных тромбоэмболических реакций препараты иммуноглобулинов для внутривенного ведения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

Острая почечная недостаточность

Имелись сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших иммуноглобулины для внутривенного введения. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее диагностированная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия. избыточная масса тела, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами или возраст старше 65 лет.

Показатели функции почек должны быть оценены до инфузии иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения (особенно у пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности) и после инфузии через определенный промежуток времени. У пациентов с высоким риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью и в минимальной дозе.

В случае нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.

Сообщения о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности связаны с применением многих зарегистрированных внутривенных иммуноглобулинов, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, при этом подобные сообщения, касающиеся применения иммуноглобулинов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу, составляют непропорционально большую долю от общего числа таких сообщений. Пациентам группы риска может быть показано применение препаратов, не содержащих подобных вспомогательных веществ. Препарат Октагам содержит мальтозу.

Синдром асептического менингита

На фоне лечения с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения сообщалось о развитии синдрома асептического менингита. Данный синдром, как правило, развивался в течение нескольких часов или 2 дней после начала лечения. Анализ спинномозговой жидкости зачастую демонстрировал наличие плеоцитоза вплоть до нескольких тысяч клеток/мм3, в основном гранулоцитов, а также повышение уровня белка вплоть до нескольких сотен мг/дл.

Синдром асептического менингита чаще развивается на фоне применения высоких доз препарата (2 г/кг).

Пациентам с синдромом асептического менингита должно быть проведено тщательное неврологическое обследование, в том числе исследование спинномозговой жидкости для исключения других причин менингита. Прекращение введения препарата приводило к ремиссии данного состояния в течение нескольких дней без остаточных явлений.

Гемолитическая анемия

Иммуноглобулины для внутривенного введения могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и индуцировать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, приводя к положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, в редких случаях, к гемолизу. Гемолитическая анемия возможна на фоне терапии с применением иммуноглобулинов для внутривенного введения в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Реципиенты иммуноглобулинов для внутривенного введения должны находиться под контролем с целью выявления клинических признаков гемолиза.

Нейтропения/лейкопения

После терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения зарегистрировано транзиторное снижение числа нейтрофилов и/или эпизоды нейтропении, иногда в тяжелой степени. Эпизоды нейтропении, как правило, возникают в течение нескольких часов или дней после внутривенного введения иммуноглобулинов и разрешаются самопроизвольно в течение 7-14 дней.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина может отмечаться кратковременное повышение уровней различных пассивно переносимых антител в крови пациента, что может приводить к ложноположительным результатам серологических исследований. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может нарушать результаты некоторых серологических анализов на наличие антител к эритроцитам, например, в прямой пробе Кумбса (прямой антиглобулиновый тест).

Перенос возбудителей инфекционных заболеваний

Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызываемых применением лекарственных препаратов из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных порций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в процесс производства эффективных мер но инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность переноса возбудителей инфекционных заболеваний. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и С. В меньшей мере это справедливо в отношении безоболочечпых вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19. Постоянно растущий клинический опыт применения препаратов иммуноглобулина человека свидетельствует о том, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются при лечении этими препаратами, а также предполагается, что наличие антител играет важную роль в противовирусной безопасности.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)

Были получены сообщения о развитии некардиогенного отека легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СОППЛ)] у пациентов, получавших иммуноглобулин для внутривенного введения. СОППЛ характеризуется развитием тяжелой гипоксии, дыхательной недостаточности, одышки, цианоза, лихорадки и артериальной гипотензии. Симптомы СОППЛ, как правило, развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течении 1-2 часов. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих иммуноглобулины внутривенно, и в случае возникновения нежелательных реакций со стороны легких терапия должна быть немедленно прекращена. СОППЛ - состояние, представляющее угрозу для жизни и требующее неотложного лечения в отделении интенсивной терапии.

Натрий

Препарат содержит 35 мг натрия на 100 мл препарата, что эквивалентно 1,75 % от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия (2 г натрия для взрослого человека).

(Ложное) повышение скорости оседания эритроцитов

У пациентов, получавших терапию иммуноглобулином для внутривенного введения, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно повышенной (повышение невоспалительпого характера).

Избыточный объем циркулирующей крови

После инфузии иммуноглобулина для внутривенного введения (или другого препарата, полученного из крови или плазмы крови) может отмечаться избыточный объем циркулирующей крови, а другие сопутствующие инфузии могут вызывать острую гиперволемию и острый отек легких.

Реакции в месте введения

Отмечались реакции в месте введения препарата, включая кровоизлияния, эритему, зуд и аналогичные симптомы.

Дети

Перечисленные особые указания относятся к применению как у взрослых, так и у детей.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Препарат Октагам не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Однако пациентам, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата, следует воздержаться от управления транспортным средством или движущимися механизмами до исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 50 мг/мл.

По 20, 50, 100 и 200 мл раствора в стеклянный флакон (тип II, Евр.Ф.) с этикеткой, снабженной пластиковым держателем, укупоренный резиновой пробкой, завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии препарата, покрытым пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой крышки).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25C, в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту