Торговое наименование
Парацетамол + Трамадол Органика
Международное непатентованное наименование
Парацетамол + Трамадол
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Состав на 1 таблетку:
Состав: 1 таблетка содержит
действующее вещество: парацетамол — 325,0000 мг, трамадола гидрохлорид — 37,5000 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 26,0000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 6,5000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А — 6,5000 мг, крахмал кукурузный — 21,7000 мг, повидон К-90 (поливинилпирролидон высокомолекулярный, пласдон К-90) — 4,3000 мг, магния стеарат — 2,5000 мг, оболочка: опадрай II жёлтый (серия 85F220118): (поливиниловый спирт — 4,4000 мг, титана диоксид — 2,7104, макрогол (полиэтиленгликоль) — 2,2220 мг, тальк — 1,6280 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,0396 мг) — 11,0000 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия + анальгезирующее ненаркотическое средство)
Код АТХ
N02AJ13
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий трамадол и парацетамол.
Трамадол — опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия, неселективный полный агонист и опиоидных рецепторов с большим сродством к а-рецепторам.
Другим механизмом действия трамадола, усиливающим его анальгетическое действие, является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина.
Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина в терапевтических дозах не угнетает дыхание, практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо.
Точный механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен, вероятнее всего, он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и периферические ткани.
Комбинация трамадол+парацетамол является анальгетиком II ступени при лечении боли по классификации Всемирной организации здравоохранения, применяется по назначению врача.
Фармакокинетика
Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно- кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме, в крови определяются как (+), так и (-) формы и метаболит M1. Несмотря на то, что трамадол быстро всасывается после приёма внутрь, его абсорбция происходит несколько медленнее, а продолжительность периода полувыведения больше, чем у парацетамола.
После однократного приёма внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (37,5 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови — 64,3/55,5 нг/мл (+ и — формы соответственно) определяются через 1,8 ч, а парацетамола 4,2 мкг/мл через 0,9 ч. Период полувыведения (T) составляет 5,1/4,7 ч для трамадола [(+) — трамадол/(-) — трамадол] и 2,5 ч для парацетамола.
Всасывание
Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приёма внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 75 % при однократном приёме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приёме трамадола внутрь биодоступность увеличивается приблизительно до 90 %. После приёма трамадол+парацетамол внутрь всасывание парацетамола происходит быстро и почти полностью, преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом.
Приём трамадол+парацетамол внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте, что позволяет принимать трамадол+парацетамол, как во время еды, так и независимо от приёма пищи.
Распределение
Трамадол имеет высокое сродство к тканям (Vd, = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20 %.
Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой).
Его кажущийся объём распределения составляет около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (около 20 %) парацетамола связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Трамадол после приёма внутрь активно метаболизируется. Около 30 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, 60 % дозы выводится в виде метаболитов. Трамадол метаболизируется путём О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до метаболита M1 (О-деметилтрамадол) и путём N-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP3A) до метаболита M2 (N-деметилированный метаболит). Метаболит M1 метаболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой.
Период полувыведения метаболита M1 составляет 7 ч.
По анальгетической активности метаболит M1 превосходит трамадол. Концентрация метаболита M1 в плазме крови в несколько раз ниже, чем концентрация трамадола, поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффективности препарата не меняется. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний может быть быстро насыщен при приёме доз препарата, превышающих терапевтические.
Незначительная часть принятой дозы (менее 4 %) метаболизируются цитохромом P450 до активного метаболита, N-ацетил-бензохинонимина, который, при применении препарата в терапевтических дозах, быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передозировке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значительно возрастает.
Выведение
Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыведения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полувыведения препарата у детей короче; у новорождённых и пациентов с циррозом печени незначительно дольше. Парацетамол в основном выводится из организма путём дозозависимого образования глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных.
Менее 9 % парацетамола выводится с мочой в неизменённом виде. При почечной недостаточности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.
Показания
Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходимости комбинированной терапии трамадолом и парацетамолом).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгетиками; опиоидами и психотропными препаратами;
одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены;
тяжёлая печёночная недостаточность;
тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин);
детский возраст до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе не проводилось);
эпилепсия, не контролируемая лечением;
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат Парацетамол+Трамадол Органика следует назначать с осторожностью пациентам с опиоидной зависимостью, с черепно-мозговой травмой, пациентам склонным к судорожному синдрому, с заболеваниями желчевыводящих путей, пациентам в состоянии шока, угнетением сознания неясного генеза, с нарушением дыхания или угнетением дыхательного центра, с внутричерепной гипертензией; во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом; пациентам с алкогольным поражением печени; пациентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности; одновременное применение опиоидных агонистов-антагонистов (налбуфин, бупренорфин, пентазоцин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Парацетамол+Трамадол Органика в период беременности не рекомендуется, поскольку одним из действующих веществ является трамадол.
Парацетамол
Эпидемиологические исследования, в которых парацетамол применялся у беременных женщин, не выявили никаких негативных последствий. Однако при применении парацетамола при беременности рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом.
Трамадол
В настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить безопасность применения трамадола у беременных женщин. Назначение трамадола до или во время родов не влияет на сократительную способность матки, однако может стать причиной изменений в частоте дыхательных движений у новорождённых, что не является клинически значимым.
Хроническое применение трамадола у беременных женщин может стать причиной развития симптомов «отмены» у новорождённого.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Парацетамол+Трамадол Органика в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку одним из действующих веществ является трамадол.
Парацетамол
Парацетамол выводится с грудным молоком в количестве, не являющимся клинически значимым. В период грудного вскармливания применение парацетамола не противопоказано.
Трамадол
В грудном молоке обнаруживается 0,1 % материнской дозы трамадола. При суточной материнской дозе 400 мг трамадола, в послеродовом периоде в грудном молоке обнаруживается до 3 % материнской дозы трамадола.
В связи с этим трамадол не должен назначаться в период грудного вскармливания, или, в качестве альтернативы, следует прекратить грудное вскармливание во время применения трамадола.
В случае однократного применения трамадола прекращение грудного вскармливания не требуется.
Способ применения и дозы
Принимать внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды. Нельзя разламывать или разжёвывать таблетку.
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и ответа пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать минимальную эффективную дозу. Максимальная суточная доза — 8 таблеток (эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола). Интервал между приёмами препарата Парацетамол+Трамадол Органика должен составлять не менее 6 часов.
Режим дозирования:
Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)
Рекомендуемая начальная доза составляет таблетки (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).
При необходимости повторного или длительного приёма препарата Парацетамол+Трамадол Органика, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии.
Педиатрическая популяция (до 12 лет)
Специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Парацетамол+Трамадол Органика в данной возрастной группе не проводилось.
Препарат Парацетамол+Трамадол Органика не рекомендован для применения у детей до 12 лет.
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печёночной и почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим при необходимости, интервал между приёмами препарата следует увеличить.
Почечная недостаточность/диализ
Препарат Парацетамол+Трамадол Органика противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 10–30 мл/мин), интервал между приёмами препарата внутрь должен быть увеличен до 12 часов. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта обычно не требуется.
Печёночная недостаточность
Препарат Парацетамол+Трамадол Органика противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. При печёночной недостаточности средней степени тяжести выведение трамадола из организма замедленное. У таких пациентов интервал между приёмами препарата следует увеличить согласно состоянию пациента.
Побочное действие
Более чем у 10 % пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отмечаются тошнота, головокружение и сонливость.
Нарушения психики: часто — спутанность сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто — депрессия, галлюцинации, кошмары; редко — делирий, лекарственная зависимость; очень редко — злоупотребление (постмаркетинговые наблюдения).
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — головная боль, тремор; нечасто — непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко — атаксия, судороги, обморок, нарушения речи.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — «затуманенное» зрение, миоз, мидриаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, приливы жара.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто — дисфагия, мелена.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — потливость, кожный зуд; нечасто — кожные реакции (сыпь, крапивница).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — альбуминурия, расстройства мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — озноб, боль в грудной клетке.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение активности трансаминаз; частота неизвестна — гипогликемия.
Возникновение нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с применением трамадола или парацетамола, не может быть исключено.
Трамадол:
ортостатическая гипотензия, брадикардия, коллапс;
изменение варфаринового эффекта, включая повышение протромбинового времени;
аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отёк) и анафилаксия;
изменение аппетита, моторная слабость, угнетение дыхания;
психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как правило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно повышенная утомляемость, реже повышение физической активности), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия);
сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы, хотя причинно-следственная связь не была установлена;
признаки синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервозности, бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком прекращении лечения трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС.
Парацетамол:
побочные эффекты возникают редко, возможны: реакции гиперчувствительности к препарату, включая кожную сыпь; нарушения кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз, причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена;
имеются данные, что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях
протромбиновое время не изменялось;
в очень редких случаях сообщалось о серьёзных кожных реакциях.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата могут включать симптомы передозировки как трамадола, так и парацетамола или обоих веществ.
Симптомы передозировки трамадола:
при передозировке трамадола возможны симптомы, наблюдающиеся при передозировке других опиоидных анальгетиков, например: миоз, рвота, коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги, нарушение дыхания вплоть до остановки дыхания.
Симптомы передозировки парацетамола:
передозировка чаще наблюдается в детском возрасте. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Поражения печени могут возникнуть спустя 12–48 часов после передозировки парацетамола. Могут отмечаться нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При значительной передозировке печёночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиваться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Возможны нарушения ритма сердца и панкреатит.
У взрослых поражение печени возможно после приёма внутрь 7,5–10 г или более парацетамола. Установлено, что избыточное количество токсичного метаболита (который при применении парацетамола в рекомендованных дозах обезвреживается глутатионом), необратимо связывается с тканью печени.
Лечение:
немедленная госпитализация в специализированное отделение;
поддержание функции дыхания и кровообращения;
перед началом терапии необходимо провести анализ крови для определения концентрации трамадола и парацетамола в плазме крови и для определения биохимических маркеров поражения печени;
лабораторное определение биохимических маркеров поражения печени проводят при поступлении пациента с передозировкой, и повторяют каждые 24 часа. Наблюдается увеличение активности ферментов печени в плазме крови: аспартатаминотранферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое нормализуется в течение одной или двух недель;
опорожнить желудок, вызывая рвоту (если пациент в сознании) или выполнить промывание желудка;
необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и поддержание функции сердечно-сосудистой системы, при нарушении дыхания применяется налоксон, в случае возникновения судорог — диазепам. Диазепам должен применяться с осторожностью, так как может повысить риск угнетения дыхания;
трамадол плохо выводится из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации, поэтому проведение гемодиализа или гемофильтрации не является эффективным методом терапии передозировки трамадола.
При появлении симптомов передозировки парацетамола требуется незамедлительное начало терапии. Даже при отсутствии ранних симптомов передозировки следует экстренно госпитализировать пациента для оказания медицинской помощи. Промывание желудка требуется, если в течение предшествующих 4 часов взрослый или подросток принял >7,5 г парацетамола или ребёнок >150 мг/кг парацетамола. Спустя 4 часа после передозировки необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме крови, чтобы оценить вероятность развития токсического гепатита (по номограмме парацетамола). Наиболее эффективно назначение ацетилцистеина внутривенно в течение первых 8 часов после передозировки. Тем не менее, ацетилцистеин следует назначать даже через 8 часов после передозировки, вплоть до окончания терапии. При подозрении на массивную передозировку следует немедленно начать введение ацетилцистеина. Кроме того, требуется проведение общей поддерживающей терапии.
Независимо от дозы парацетамола, антидот парацетамола (ацетилцистеин) нужно начать вводить внутрь или внутривенно как можно раньше. Если возможно, в течение первых 8 часов после передозировки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказано одновременное применение
с ингибиторами МАО (неселективными, A и B-селективными). Возможно развитие серотонинового синдрома или симптомов, сходных с клинической картиной серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, потливость, тремор, спутанность сознания, кома. Препарат Парацетамол+Трамадол Органика может назначаться не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.
Не рекомендовано одновременное применение
с алкоголем. Алкоголь потенцирует седативное действие опиоидных анальгетиков, нарушается концентрация внимания, способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь;
с карбамазепином и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Возможно снижение эффективности и длительности анальгетического действия вследствие уменьшения концентрации трамадола в плазме крови;
с агонистами-антагонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин). Возможно уменьшение анальгезирующего эффекта за счёт конкурентного блокирования рецепторов, риск развития синдрома «отмены».
Необходима осторожность при одновременном назначении
с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (такими как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и антипсихотиками. Возможно возникновение судорог;
с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртазапин. Возможно развитие серотонинового синдрома: непроизвольные мышечные сокращения, окулогирный криз с ажитацией или повышенным потоотделением, тремор и гиперрефлексия, артериальная гипертония и повышение температуры тела >38 °C в сочетании с окулогирным кризом. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов;
с другими опиоидами (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены»), бензодиазепинами и барбитуратами. Комбинация с этими препаратами увеличивает опасность нарушения дыхания, которая может быть смертельной в случае передозировки;
с другими препаратами, угнетающими ЦНС, такими как другие опиоиды (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены»), барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным эффектом, блокаторы H1-рецепторов с седативным эффектом, нейролептики, гипотензивные препараты с центральным механизмом действия, талидомид и баклофен. Эти препараты могут усиливать угнетение ЦНС. Снижение концентрации внимания может сделать управление автомобилем и работу с механизмами опасными;
с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин). Необходим периодический контроль протромбинового времени в соответствии со стандартами медицинской практики, поскольку возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО);
с противорвотными средствами группы блокаторов серотониновых 5-HT3 рецепторов (например, ондансетрон). Совместное применение требует более высоких доз трамадола у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.
Особые указания
Парацетамол гепатотоксичен в высоких дозах. Во избежание случайной передозировки, пациенты должны быть информированы о том, что не следует превышать рекомендованную дозу или одновременно принимать другие препараты, содержащие парацетамол (в том числе продаваемые без рецепта) или трамадол, без консультации врача.
Трамадол может стать причиной возникновения синдрома «отмены» даже при применении в терапевтических дозах и в течение короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата, особенно после длительного применения, предотвращает возникновение синдрома «отмены». У пациентов с опиоидной зависимостью или злоупотреблением лекарственного препарата в анамнезе, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача с перерывами в курсах лечения.
Трамадол не применяется в качестве средства для лечения синдрома «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может купировать синдром «отмены».
Не следует применять трамадол на начальных стадиях хирургической стадии наркоза, так как введение трамадола во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями об интраоперационных событиях.
Превышение дозы парацетамола может приводить к гепатотоксичности. У пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск передозировки парацетамолом. Возможно развитие судорожного синдрома при назначении трамадола пациентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики с центральным механизмом действия или препараты для местной анестезии). У пациентов с эпилепсией, контролируемой медикаментозно, или пациентов, склонных к судорожному синдрому, препарат Парацетамол+Трамадол Органика может применяться только по жизненным показаниям. Возникновение судорожного синдрома возможно у таких пациентов при приеме трамадола в рекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает при превышении максимально допустимых доз препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Поскольку трамадол может вызывать сонливость и головокружение, усиливаемые приёмом алкоголя и препаратами, угнетающими центральную нервную систему, пациентам, принимающим препарат Парацетамол+Трамадол Органика, следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами, требующими быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 325 мг + 37,5 мг
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
Список сильнодействующих веществ. При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
