Торговое наименование препарата
Рапиклав®
Международное непатентованное наименование
Амоксициллин + Клавулановая кислота
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активные вещества:
Амоксициллина тригидрат - 1057,430 мг в пересчете на амоксициллин - 875,000 мг.
Калия клавуланат (в виде смеси с целлюлозой микрокристаллической в соотношении (1:1) (Авицел)) - 332,830 мг, в пересчете на клавулановую кислоту - 125,000 мг.
Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 200) 48,440 мг, магния стеарат 10,500 мг, кроскармеллоза натрия (Ac-Di-Sol®) 26,830 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил-200) 13,970 мг,
пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза 16,000 мг, дибутилфталат 3,520 мг, тальк очищенный 1,760 мг, титана диоксид 8,720 мг.
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой "R 1" на одной стороне. На поперечном разрезе: ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Код АТХ
J01CR02
Фармакодинамика:
Препарат Рапиклав® представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора ?-лактамаз. Амоксициллин подвергается разрушению ?-лактамазами поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы продуцирующие ?-лактамазы.
Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз продуцируемых микроорганизмами что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамположительные аэробы:
Bacillis anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Streptococcus agalactiae12
Streptococcus pyogenes12
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)12
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis
Helicobacter pylori
Neisseria gonorrhoeae
Pasterurella multocida
Vibrio cholerae
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis)
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Бактерии для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1
Klebsiella pneumoniae1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp.
Streptococcus pneumonia12
Enterococcus faecium
Streptococcus spp. группы viridans
Бактерии обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetti
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий была продемонстрирована клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.
Фармакокинетика:
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
При применении амоксициллина и клавулановой кислоты концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.
Распределение
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях интерстициальной жидкости (легких органах брюшной полости; жировой костной и мышечной тканях; плевральной синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже желчи гнойном отделяемом мокроте).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина.
В исследованиях на животных кумуляция амоксициллина и клавулановой кислоты не обнаружена.
Амоксициллин как и большинство пенициллинов проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев вскармливаемых грудным молоком. В экспериментальных исследованиях установлено что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
Около 10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 25-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками желудочно-кишечным трактом и с выдыхаемым воздухом.
Выведение
Как и другие пенициллины амоксициллин выводится в основном почками тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного так и внепочечного механизмов. Примерно 60% амоксициллина и около 40% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема препарата.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
- Инфекции верхних дыхательных путей (ключая инфекции ЛОР-органов) например рецидивирующий тонзиллит синусит средний отит обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.
- Инфекции нижних дыхательных путей например обострения хронического бронхита долевая пневмония и бронхопневмония обычно вызываемые Streptococcus pnemoniae Haemophilus influenza и Moraxella catarrhalis.
- Инфекции мочеполового тракта например цистит уретрит пиелонефрит инфекции женских половых органов обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli) Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus а также гонорея вызываема Neisseria gonorrhoeae.
- Инфекции кожи и мягких тканей обычно вызываемые Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides.
- Инфекции костей и суставов например остеомиелит обычно вызываемый Staphylococcus aureus при необходимости проведения длительной терапии.
- Одонтогенные инфекции например периодонтит одонтогенный верхнечелюстной синусит тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
- Другие смешанные инфекции (например септический аборт акушерский сепсис интраабдоминальный сепсис) в рамках ступенчатой терапии.
Инфекции вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами можно лечить препаратом "Рапиклав®" поскольку амоксициллин является одним из его активных компонентов.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там где это возможно должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к амоксициллину клавулановой кислоте другим компонентам препарата бета-лактамным антибиотикам (например к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе;
- предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
- детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы);
- нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
С осторожностью:
Нарушение функции печени.
Беременность и лактация:
В исследованиях репродуктивной функции у животных комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой при пероральном и парентеральном введении не обладала тератогенным действием.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено что профилактическая терапия амоксициллином с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Препарат "Рапиклав®" не рекомендуется применять во время беременности за исключением тех случаев когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат "Рапиклав®" можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных компонентов этого препарата никаких других неблагоприятных эффектов у детей находящихся на грудном вскармливании не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей находящихся на грудном вскармливании необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста массы тела и функции почек пациента.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат "Рапиклав®" рекомендуется принимать в начале приема пищи.
Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.
Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в соответствующей лекарственной форме с последующим переходом на пероральный прием препарата).
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг
По 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки.
Дети младше 12 лет с массой тела менее 40 кг
Данная лекарственная форма не предназначена для применения у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 40 кг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции режима дозирования не требуется. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек
Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин при этом коррекции режима дозирования не требуется.
В большинстве случаев по возможности следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.
Пациенты с нарушениями функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.
Побочные эффекты:
Суперинфекции
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия удлинение протромбинового времени и времени кровотечения эозинофилия тромбоцитоз анемия.
Аллергические реакции
Нечасто: ложная сыпь зуд крапивница.
Редко: многоформная эритема.
Очень редко: ангионевротический отек анафилактические реакции синдром сходный с сывороточной болезнью аллергический васкулит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз буллезный эксфолиативный дерматит острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны нервной системы
Нечасто: головокружения головная боль.
Очень редко: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек а также при применении высоких доз препарата) бессонница возбуждение тревога изменение поведения обратимая гиперактивность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые:
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота рвота.
Дети:
Часто: диарея тошнота рвота.
Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический) гастрит стоматит черный "волосатый" язык.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном применении с другими пенициллинами и цефалоспоринами) повышение концентрации билирубина и/или повышение активности щелочной фосфатазы.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей. Обычно нежелательные реакции со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех кто получал потенциально гепатотоксичные препараты они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: интерстициальный нефрит кристаллурия (см. раздел "Передозировка") гематурия.
Передозировка:
Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водноэлектролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек а также у тех кто получает высокие дозы препарата.
Лечение: симптоматическая терапия уделяя особое внимание нормализации водноэлектролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Одновременное применение препарата "Рапиклав®" и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина и поэтому одновременное применение препарата "Рапиклав®" и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина но не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций.
В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пеницилллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции поэтому одновременное применение препарата "Рапиклав®" и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Препарат "Рапиклав®" оказывая влияние на кишечную микрофлору может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.
У пациентов принимающих микофенолата мофетил после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата "Рапиклав®" с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата "Рапиклав®"; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
Особые указания:
Перед началом лечения препаратом "Рапиклав®" необходимо собрать подробный анамнез касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции (в том числе кожных аллергических реакций) необходимо прекратить лечение препаратом "Рапиклав®" и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введение эпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей включающее интубацию.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат "Рапиклав®" не следует применять поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом "Рапиклав®" может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибактериальных препаратов степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер лечение должно быть прекращено а пациент должен быть обследован. Противопоказано применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника.
В целом препарат "Рапиклав®" переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом "Рапиклав®" рекомендуется периодически оценивать функцию почек печени и кроветворения.
При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов. Препарат "Рапиклав®" следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Если клиренс креатинина менее 30 мл/мин данная дозировка у таких пациентов не применяется.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
В ходе терапии препаратом "Рапиклав®" необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом "Рапиклав®" и/или назначить соответствующее лечение.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Прием препарата "Рапиклав®" внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бенедикта проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Необходимо использовать таблетки в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из фольги.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Поскольку при применении препарата "Рапиклав®" могут возникнуть побочные действия со стороны центральной нервной системы пациентов необходимо предупредить о мерах предосторожности при управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами.
Поставки прекращены
