Розувастатин-Вертекс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг, №30

Торговое наименование препарата

Розувастатин

Международное непатентованное наименование

Розувастатин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 5 мг

Действующее вещество: розувастатин кальция - 5,2 мг (в пересчете на розувастатин - 5,0 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54,9 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 18,0 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 6,5 мг, кросповидон - 4,5 мг, магния стеарат - 0,9 мг;

Пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,6200 мг, тальк - 0,5400 мг, титана диоксид - 0,2862 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,2430 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,0108 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%)] - 2,7000 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки (дозировки 5 мг и 20 мг) или продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской с каждой стороны (дозировки 10 мг и 40 мг), покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ

C10AA

Фармакодинамика:

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число рецепторов Хс-ЛПНП на поверхности клеток печени повышая захват и катаболизм Хс-ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество Хс-ЛПНП и Хс-ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации Хс-ЛПНП общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП) а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ) холестерина нелипопротеидов высокой плотности (Хс-неЛПВП) Хс-ЛПОНП ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина А I (АпоА-I) снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПНП/ Хс-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА-I.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с гипертриглицеридемией или без нее в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации Хс-ЛПВП) однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма Хс-ЛПВП.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМК-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 13 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов находящихся на гемодиализе была примерно па 50% выше чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы Г'МГ-КоА-редуктазы в том числе розувастатин. связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Показания:

• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными;

• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидосодержащей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия не достаточно эффективна;

• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;

• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта миокарда артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация Хс-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания:

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет;

• заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции;

• пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции;

• заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза а именно:

• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный прием фибратов;

• пациентам монголоидной расы.

С осторожностью:

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:

- наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов;

- чрезмерное употребление алкоголя;

- возраст старше 65 лет;

- состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;

- расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы);

- одновременное назначение с фибратами (см. разделы "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- заболевания печени в анамнезе;

- сепсис;

- артериальная гипотензия;

- обширные хирургические вмешательства;

- травмы;

- тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг;

- почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);

- возраст старше 65 лет;

- заболевания печени в анамнезе;

- сепсис;

- артериальная гипотензия;

- обширные хирургические вмешательства;

- травмы;

- тяжелые метаболические эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность и лактация:

Беременность

Препарат Розувастатин противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Период грудного вскармливания

Препарат Розувастатин противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь не разжевывая и не измельчая таблетку проглотить целиком запивая водой. Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации но целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика").

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат Розувастатин в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

У пациентов с КК 30-60 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг противопоказано применение препарата в дозе 40 мг (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологические свойства").

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пациенты предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата Розувастатин в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "С осторожностью").

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел "Особые указания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы:

редко - реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы:

часто - сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль головокружение;

очень редко - потеря или снижение памяти;

частота неизвестна - периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы:

частота неизвестна - кашель одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - запор тошнота боли в животе;

редко - панкреатит;

частота неизвестна - диарея.

Со стороны кожных покровов:

нечасто - кожный зуд кожная сыпь крапивница;

частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны органов кроветворения:

частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто - миалгия;

редко - миопатия (включая миозит) рабдомиолиз;

очень редко - артралгия;

частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

При применении розувастатина во всех дозах и в особенности при приеме доз превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия (включая миозит) в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимающих розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

Со стороны мочевыделительной системы:

очень редко - гематурия;

часто - протеинурия.

Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов получающих розувастатин в дозе 10-20 мг и приблизительно у 3% пациентов получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме розувастатина в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Со стороны печени:

редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз;

очень редко - желтуха гепатит.

При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

частота неизвестна - гинекомастия.

Лабораторные показатели:

частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма-глутаминтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушения функции щитовидной железы.

Прочие:

часто - астенический синдром;

частота неизвестна - периферические отеки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия нарушения сна включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция гипергликемия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении статинов).

Передозировка:

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Симптомы

Симптомы представляют собой эффекты усиленные и подобные тем которые описаны в разделе "Побочное действие". Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.

Лечение

Специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение необходим контроль функции печени и активности КФК а также мероприятия направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см. раздел " Противопоказания ").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. Фармакокинетическое исследование но одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы

ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC(0-24) и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы" "Особые указания" таблицу).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг; прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания" "Способ применения и дозы" "Особые указания").

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих алюминий и магния гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты системы цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приеме препарата Розувастатин.

Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 19 раза) с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 31 раза).

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К: начало терапии препаратом Розувастатин или увеличение его дозы у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена препарата Розувастатин или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Особые указания:

Влияние на почки

У пациентов получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг) наблюдалась канальцевая протеинурия которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов принимающих препарат Розувастатин в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении розувастатина во всех дозах особенно в дозах более 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы) через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Розувастатин также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей мышечной слабости иди спазмов особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время лечения или при прекращении приема статинов в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы серологических исследований а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты включая гемфиброзил циклоспорин никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) азольные противогрибковые средства ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила.

Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" "Противопоказания").

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата если активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.

Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата Розувастатин с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Лактоза

Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с лактозной недостаточностью непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 56 до 69 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не проводилось исследований но изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при выполнении работы требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 10 мг 20 мг и 40 мг.

Упаковка:

30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

Для дозировки 5 мг

10 14 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки непрозрачной комбинированной (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид (ПВХ/ПВДХ) или поливинилхлорид/полихлортрифторэтилен/этиленвиниловый спирт/поливинилхлорид (ПВХ/ПХТФЭ/ЭВС/ПВХ)) и фольги алюминиевой.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Для дозировок 10 мг и 20 мг

10 14 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки непрозрачной комбинированной (ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПХТФЭ/ЭВС/ПВХ) и фольги алюминиевой.

3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток 2 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Для дозировки 40 мг

6 7 10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки непрозрачной комбинированной (ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПХТФЭ/ЭВС/ПВХ) и фольги алюминиевой.

5 контурных ячейковых упаковок по 6 таблеток 4 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток. 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.