Торговое наименование препарата
Соннован®
Международное непатентованное наименование
Мелатонин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: мелатонин 3 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 112 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 3,5 мг, магния стеарат 1,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40 мг;
Состав пленочной оболочки: опадрай 85F48105 II белый 5 мг, в том числе: поливиниловый спирт 2,345 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) 1,18 мг, тальк 0,87 мг, титана диоксид 0,605 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Адаптогенное средство
Код АТХ
N05CH01
Фармакодинамика:
Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); оказывает адаптогенное седативное снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе изменяет активность пиридоксалькиназы участвующей в синтезе ГАМК дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование суточные изменения локомоторной активности и температуры тела положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна ускоряет засыпание регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг Сmах в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 минут и 60 минут. Время достижения максимальной концентрации Тmах в сыворотке крови 60 минут (нормальный диапазон 20-90 минут). После приема 3-6 мг мелатонина максимальная концентрация Сmах в сыворотке крови как правило в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью. Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность
Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение
В исследованиях in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином ?1-кислым гликопротеином и липопротеинами высокой плотности. Объем распределения Vd около 35 литров. Быстро распределяется в слюну и проходит через гематоэнцефалический барьер определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 25 раза ниже чем в плазме.
Биотрансформация
Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты CYP1A1 CYP1A2 и возможно CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина-6-сульфатоксимелатонин неактивен.
Выделение
Мелатонин выделяется из организма почками. Средний период полувыведения (T1/2) мелатонина составляет 45 минут. Выведение осуществляется с мочой около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина а около 2%-10% выводится в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст прием кофеина курение прием оральных контрацептивов. У критически больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пожилые пациенты
Метаболизм мелатонина как известно замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Сmах получены у пожилых что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким периодом полувыведения мелатонина у человека.
Пациенты с нарушением функции печени
Печень является основным органом участвующим в метаболизме мелатонина поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Показания:
При расстройствах сна в т.ч. обусловленных нарушением ритма "сон-бодрствование" таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата
аутоиммунные заболевания
печеночная недостаточность
тяжелая почечная недостаточность
детский возраст до 18 лет.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
При нарушении сна десинхронозе - по 1 таблетке один раз в сутки за 30-40 минут до сна.
При применении в качестве адаптогена при смене часовых поясов - за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней - по 1 таблетке за 30-40 минут до сна. Максимальная суточная доза - 6 мг.
Пожилые пациенты
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата за 60-90 минут до сна.
Почечная недостаточность
Влияние различной степени почечной недостаточности на фармакокинетику мелатонина не изучено поэтому мелатонин нужно применять с осторожностью таким пациентам. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применение препарата не рекомендуется.
Побочные эффекты:
Инфекционные и паразитарные заболевания:
редко: опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: лейкопения тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко: гипертриглицеридемия гипокалиемия гипонатриемия.
Нарушения психики:
нечасто: раздражительность нервозность беспокойство бессонница необычные сновидения ночные кошмары тревога;
редко: перемены настроения агрессия ажитация плаксивость симптомы стресса дезориентация раннее утреннее пробуждение повышение либидо сниженное настроение депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто: мигрень головная боль вялость психомоторная гиперактивность головокружение сонливость;
редко: обморок нарушение памяти нарушение концентрации внимания делирий синдром "беспокойных ног" плохое качество сна парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко: снижение остроты зрения нечеткость зрения повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко: вертиго позиционное вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: артериальная гипертензия;
редко: стенокардия напряжения ощущение сердцебиения приливы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто: абдоминальная боль абдоминальная боль в верхней части живота диспепсия язвенный стоматит сухость во рту тошнота;
редко: гастроэзофагеальная болезнь желудочно-кишечное нарушение или расстройство буллезный стоматит язвенный глоссит рвота усиление перистальтики вздутие живота гиперсекреция слюны неприятный запах изо рта абдоминальный дискомфорт дискинезия желудка гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: дерматит потливость по ночам зуд и генерализованный зуд сыпь сухость кожи;
редко: экзема эритема дерматит рук псориаз генерализованная сыпь зудящая сыпь поражение ногтей;
частота неизвестна: отек Квинке отек слизистой оболочки полости рта отек языка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто: боль в конечностях;
редко: артрит мышечный спазм боль в шее ночные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: глюкозурия протеинурия;
редко: полиурия гематурия никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и грудной железы:
нечасто: менопаузальные симптомы;
редко: приапизм простатит;
частота неизвестна: галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: астения боль в груди;
редко: утомляемость боль жажда.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени увеличение массы тела;
редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз отклонение от нормы содержания электролитов в крови отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Передозировка:
По имеющимся литературным данным применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия спазмы в брюшной полости диарея головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000-6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания. При передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение: промывание желудка и применение активированного угля симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.
Взаимодействие:
Фармакокинетическое взаимодействие
- Известно что в концентрациях значительно превышающих терапевтические мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
- В концентрациях значительно превышающих терапевтические мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A по-видимому незначимо.
- Метаболизм мелатонина главным образом опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.
- Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих флувоксамин который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и Сmах в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450 (CYP): CYP1А2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.
- Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих 5- и 8-метоксипсорален который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.
- Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D) поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.
- Курение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента CYP1A2.
- Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов принимающих эстрогены (например контрацептивы или заместительную гормональную терапию) которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
- Ингибиторы изоферментов CYPA2 например хинолоны способны повышать экспозицию мелатонина.
- Индукторы изофермента CYP1A2 такие как карбамазепин и рифампицин способны снижать плазменную концентрацию мелатонина.
- В современной литературе имеется множество данных касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов антидепрессантов ингибиторов простагландинов бензодиазепинов триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.
Фармакодинамическое взаимодействие
- Во время приема мелатонина не следует употреблять алкоголь так как он снижает эффективность препарата.
- Мелатонин потенциирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств таких как залеплон золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя час после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
- В ходе исследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином препаратами которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином а также к усилению чувства "помутнения в голове" в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Особые указания:
В период применения препарата Соннован® рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин желающих забеременеть о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у больных с аутоиммунными заболеваниями в связи с чем применение у данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Соннован® вызывает сонливость в связи с этим в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 3 мг.
Упаковка:
По 2 7 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 2 3 контурных ячейковых упаковки по 2 7 или 10 таблеток или по 1 контурной ячейковой упаковке по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Без рецепта.
Доставка на дом
