Фармакодинамика
Блокатор периферических постсинаптических альфа 1-адренорецепторов. Вызывает расширение артериол и венул, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и венозный возврат к сердцу, оказывает гипотензивное действие. Начало действия -15 мин (однократная доза), максимальный эффект достигается в течение 2-3 расов при приеме однократной дозы. Длительность гипотензивного эффекта -24 ч. При длительном применении гипотензивный эффект не сопровождается, как правило, рефлекторной тахикардией. Способствует нормализации показателей липидного обмена: снижает общий холестерин, триглицериды, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности в крови, увеличивает содержание липопротеидов высокой плотности. При систематическом применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка. Блокируя, альфа1-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы и шейки мочевого пузыря, способствует нормализации мочеиспускания у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Фармакокинетика
Абсорбция - быстрая и высокая, не зависит от приема пищи; биодоступность - более 9) %. Время достижения максимальной концентрации - 1 час. Период полувыведения 12 часов. Около 90-94 % препарата связывается с белками плазмы крови.
Выводится в основном с желчью (60 %) и почками (40 %, из них 10 % - в неизмененном виде).
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, нарушение координации движений, обморок.
Лечение: уложить пациента, опустив головной конец кровати. При необходимости - гипертензивные средства, внутривенное введение жидкости. Гемодиализ неэффективен.
Побочные действия
Ортостатическая гипотензия (феномен "первой дозы" - чаще при комбинированной терапии с диуретиками или бета-адреноблокаторами), коллапс, сердцебиение, тахикардия, периферические отеки; подагра; астения, сонливость, нарушение четкости зрительного восприятия; заложенность носа; тошнота; инфекции мочевыводящих путей; снижение потенции; приапизм; снижение гематокрита, концентрации гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротеинемия, гипоальбуминемия (в результате гемодилюции).
Особые указания
Для предотвращения развития феномена "первой дозы" лечение следует начинать с Минимальной эффективной дозы (1 мг/сутки перед сном), после чего пациент должен находиться в постели 6-8 часов.
Риск возникновения ортостатической гипотензии (феномен "первой дозы") наиболее высок в течение 30-90 мин. после приема препарата и повышен у пациентов, одновременно получающих бета-адреноблокаторы и диуретики, при уменьшении объема жидкости в организме, гипосолевой диете, а также при препаратом после перерыва (несколько дней).
В случае временного прекращения лечения возобновляют терапию с той же дозы.
В процессе лечения не изменяется концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA).
До начала терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить рак предстательной железы.
Эффективность проводимой терапии при данном заболевании оценивают через 4-6 недель лечения поддерживающими дозами.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
В течение 12 часов после приема первой дозы, после увеличения дозировки или прерывания терапии следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, симпатолитики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), усиливают гипотензивное действие.
Адсорбенты и антациды снижают всасывание.
Адреностимуляторы ослабляют эффект.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (особенно индометацин) могут вызвать снижение гипотензивного эффекта вследствие подавления синтеза простагландинов и/или задержки жидкости и натрия.
