Торговое наименование
Вегапрат
Международное непатентованное наименование
Прукалоприд
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
На одну таблетку
Действующее вещество:
Прукалоприда сукцинат - 2,642 мг, в пересчете на прукалоприд - 2,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Оболочка: гипромеллоза 6 cP, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта; антагонисты серотониновых рецепторов.
Код АТХ
A06AX05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Прукалоприд - это дигидробензофуран- карбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5НТ4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к 5НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз. У крыс in vivo прукалоприд в дозах выше 5 мг/кг (в 30-70 раз больше доз, используемых в клинической практике) индуцировал гиперпролактинемию, вызванную антагонистическим действием на рецептор D2.
У собак прукалоприд изменяет характер моторики толстой кишки: стимулируетмоторику проксимальных отделов толстой кишки, усиливает моторику гастродуоденальной зоны и ускоряет замедленное опорожнение желудка. Кроме того, прукалоприд вызывает гигантские мигрирующие сокращения. Это эквивалентно усиленной перистальтике толстой кишки у людей и обеспечивает основную движущую силу дефекации. У собак эффекты, наблюдаемые в желудочно-кишечном тракте, чувствительны к блокаде селективными антагонистами рецепторов 5НТ4, что свидетельствует о том, что наблюдаемые эффекты проявляются посредством селективного действия на рецепторы 5НТ4.
Эти фармакодинамические эффекты прукалоприда были подтверждены на людях с хроническим запором с помощью манометрии в открытом, рандомизированном, перекрестном, «слепом» исследовании, в котором было оценено влияние 2 мг прукалоприда и осмотического слабительного на перистальтику толстой кишки, определяемую количеством высокоамплитудных распространяющихся сокращений толстой кишки (ВАРС, также известных как гигантские мигрирующие сокращения). По сравнению с препаратами осмотического действия прокинетическая стимуляция прукалопридом увеличивала перистальтику толстой кишки, измеряемую по количеству ВАРС в течение 12 часов после его приема (клиническое значение или польза этого механизма действия по сравнению с другими слабительными средствами не оценивалась).
Фармакокинетика
Всасывание
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг максимальная концентрация (Сmах) достигается через 2-3 часа. Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90 %. приём препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Распределение
Объем распределения прукалоприда в равновесном состоянии составляет 567 л. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 30 %.
Метаболизм
Прукалоприд выводится в основном в неизмененном виде. Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает медленно, с образованием небольшого количества метаболитов. После перорального приема человеком 14С-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживается 7 метаболитов. На основной метаболит в экскрементах R107504, приходилось 3,2 % и 3,1 % дозы в моче и кале, соответственно.
Другими метаболитами, идентифицированными и количественно определенными в моче и кале, были R084536 (образованный путем N-деалкилирования - 3 % от дозы) ипродукты гидроксилирования (3 % от дозы) и N-окисления (2 % от дозы). Неизмененное действующее вещество составило около 92-94 % от общей радиоактивности плазмы. R107504, R084536, R104065 (образованные путем О-деметилирования) были идентифицированы как второстепенные метаболиты плазмы.
Элиминация
Большая часть перорально принятого прукалоприда выводится в неизменном виде (примерно 60-65 % почками и, по крайней мере, 5 % с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный период полувыведения – примерно 24 часа. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл, соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Особые группы пациентов
Популяционная фармакокинетика
Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Лица пожилого возраста
При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день Сmах прукалоприда в плазме крови и площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) были на 26 % и 28 % соответственно больше, чем у молодых пациентов, что может быть связано со снижением функции почек у пожилых людей.
Почечная недостаточность
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов со слабым (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (клиренс креатинина 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 % и 51 % соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей (См. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Печеночная недостаточность
Около 35 % прукалоприда выводится экстраренально. В небольшом фармакокинетическом исследовании Сmах и AUC прукалоприда были в среднем на 10-20 % выше у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Показания к применению
Прукалоприд предназначен для симптоматической терапии хронического запора у взрослых людей, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу.
- Нарушение функции почек, требующее проведения диализа.
- Перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника, механическая кишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например, болезнь Крона, язвенный колит и токсический мегалон/мегаректум.
С осторожностью
Данные о пациентах с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек, легких, сердечно-сосудистыми, неврологическими, эндокринными и онкологическими заболеваниями, а также психическими расстройствами, СПИДом) ограничены. При назначении препарата Вегапрат® пациентам с такими заболеваниями следует проявлять осторожность. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с нарушениями ритма сердца или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Женщины с детородным потенциалом
Женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методыконтрацепции во время лечения прукалопридом.
Беременность
Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства.
Препарат Вегапрат® не рекомендуется применять во время беременности и у женщин, способных к деторождению, не использующих контрацепцию.
Период грудного вскармливания
Исследование на людях показало, что прукалоприд выделяется с грудным молоком.
При приеме терапевтических доз препарата Вегапрат® Не ожидается никакого воздействия на новорожденных/ младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с отсутствием данных о применении препарата у женщин, которые активно кормили грудью во время приема препарата Вегапрат®, решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Вегапрат® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Исследования на животных показывают, что применение препарата не влияет на мужскую или женскую фертильность.
Способ применения и дозы
Режим дозирования
Взрослые: 2 мг 1 раз в день, независимо от приема пищи, в любое время суток.
Из-за особого механизма действия прукалоприда (стимуляция пропульсивной перистальтики) превышение суточной дозы 2 мг вряд ли приведёт к усилению эффекта.
Если приём прукалоприда 1 раз в день не эффективен после 4 недель лечения, пациента следует повторно обследовать и пересмотреть целесообразность продолжения лечения. Эффективность прукалоприда была установлена в двойных «слепых» плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до 3 месяцев.
Эффективность после 3 месяцев в плацебо- контролируемых исследованиях не была продемонстрирована. В случае длительного лечения следует регулярно пересматривать его целесообразность.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): начинают лечение с дозы 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Пациенты с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: пациенты с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) начинают с дозы 1 мг 1 раз в день, которую можно увеличить до 2 мг, если требуется для повышения эффективности и если доза 1 мг хорошо переносится. Для пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациенты детского возраста: Вегапрат® не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
Способ применения
Для приема внутрь.
Побочное действие
Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Вегапрат® 2 мг были головная боль (17,8 %) и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе (13,7 %), тошнота (13,7 %) и диарея (12 %)). Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически.
Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой илисредней степени тяжести.
Нарушения метаболизма и питания: часто - пониженный аппетит.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - тремор, мигрень.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, боль в животе; часто - рвота, диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто - ректальное кровотечение.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость; нечасто - лихорадка, плохое самочувствие.
Описание отдельных нежелательных реакций
После первого дня лечения наиболее частые нежелательные реакции регистрировались с одинаковой частотой (частота возникновения реакций различалась не более чем на 1 % между группами прукалоприда и плацебо) во время терапии прукалопридом, как и в группе плацебо, за исключением тошноты и диареи, которые возникали чаще во время терапии прукалопридом, но были менее выражены (различия в частоте встречаемости между группами прукалоприда и плацебо 1,3 % и 3,4 % соответственно).
Учащенное сердцебиение было зарегистрировано у 0,7% пациентов, получавших плацебо, 0,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 1 мг, 0,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 2 мг, и 1,9 % пациентов, получавших прукалоприд в дозе 4 мг. Большинство пациентов продолжали прием прукалоприда. При возникновении какие-либо нежелательных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данной инструкции.
Передозировка
Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).
Симптомы
При передозировке прукалоприда отмечались симптомы, обусловленные усилением известных фармакодинамических эффектов прукалоприда, включая головную боль, тошноту и диарею.
Лечение
Специфического антидота для препарата Вегапрат® не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушений электролитного баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прукалоприд имеет низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия. Он в большей степени выводится в неизмененном виде с мочой (примерно 60 % дозы), а его метаболизм - очень медленный.
В исследованиях ш vitro на микросомах печени человека прукалоприд в терапевтически значимых концентрациях не подавлял специфическую активность цитохрома Р450.
Хотя прукалоприд может быть слабым субстратом для гликопротеина Р, он не является его ингибитором в клинически значимых концентрациях.
Влияние прукалоприда на фармакокинетику других лекарственных средств
При одновременном применении прукалоприда было обнаружено 30 %-ное увеличение концентрации эритромицина в плазме крови. Механизм этого взаимодействия не ясен.
Прукалоприд не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этанола, пароксетина или пероральных контрацептивов.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику прукалоприда
Кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в день (мощный ингибитор CYP3A4 и гликопротеина Р) увеличивал системное воздействие прукалоприда примерно на 40 % (эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым). Аналогичного взаимодействия можно ожидать с другими мощными ингибиторами гликопротеина Р, такими как верапамил, циклоспорин и хинидин.
Терапевтические дозы пробенецида, циметидина, эритромицина и пароксетина не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Особые указания
Основной путь выведения прукалоприда - через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг мг (см. раздел "Способ применения и дозы").
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов (см.инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Следует соблюдать осторожность при назначении Вегапрата® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) из-за ограниченных данных применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
В связи с ограниченной информацией о безопасности и эффективности применения Вегапрата® у пациентов с тяжелыми и клинически нестабильными сопуствующими заболеваниями, следует проявлять особую осторожность при назначении его таким пациентам (особенно пациентам с аритмией или ишемической сердесно-сосудистой болезнью в анамнезе).
В клинических исследованиях и по данным пострегистрационного наблюдения
Сообщалось о случаях самоубийств, суицидальных попытках и суицидальных мыслях. Причинно-следственная связь между лечением прукалопридом и повышенным риском суицидальных мыслей и поведения не установлена.
За всеми пациентами, получающими Вегапрат®, необходимо наблюдение в отношении стойкого усугубления депрессии или появления суицидальных мыслей и поведения. Законные представители пациентов, лица, осуществляющие уход за ними, и члены семей пациентов должны быть осведомлены о любых необычных изменениях в настроении или поведении и немедленно оповещать о них медицинского работника.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Вегапрат® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, поскольку в ходе клинических исследований, особенно в течение первого дня лечения, наблюдались головокружение и утомляемость.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25C. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
