Торговое наименование препарата
ВИВАЙРА®
Международное непатентованное наименование
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки жевательные
Состав
Одна таблетка жевательная содержит:
Действующее вещество: силденафила цитрат 35,12 / 70,24 / 140,48 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг силденафила).
Вспомогательные вещества: полакрилин калия - 26,34 / 52,68 / 105,36 мг, магния стеарат - 3,38 / 6,75 / 13,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,75 / 5,50 / 11,00 мг, аспартам - 2,15 / 4,30 / 8,60 мг, кроскармеллоза натрия - 3,75 / 7,50 / 15,00 мг, ароматизатор мятный (мальтодекстрин - 71,0%, крахмал модифицированный Е1450 (восковая кукуруза) - 2,5%, мяты перечной листьев масло - 26,5%) - 0,68 / 1,35 / 2,70 мг, лактозы моногидрат - 70,4575 / 140,915 / 281,83 мг, повидон К30 - 2,555 / 5,11 / 10,22 мг, калия гидроксид или хлористоводородная кислота - q.s.
Описание
25 мг: Треугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с оттиском "25" на одной стороне.
50 мг: Треугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с оттиском "50" на одной стороне.
100 мг: Треугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с оттиском "100" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор
Код АТХ
G04BE
Фармакодинамика:
Силденафил - препарат применяемый для перорального применения используемый для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях при стимуляции полового возбуждения силденафил восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.
Фармакодинамика
Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NО) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NО под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
При активации цепи NO-цГМФ что проявляется при сексуальном возбуждении угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно.
Исследования in vitro показывают что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1 2 3 4 и 6). В частности активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3-цАМФ-специфической фосфодиэстеразы участвующей в сокращении сердца.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6 которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения восприятие контрастности электроретинограммы внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Клинические данные
В ходе проведенных клинических исследований было установлено что действие силденафила в форме жевательных таблеток в сравнении с обычными применяемыми таблетками достигается за меньший период времени. Средняя разница в фармакологическом действии между обеми формами приема силденафила составила 353±124 минуты. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.
Силденафил вызывает незначительное понижение артериального давления (АД) что в большинстве случаев не сопровождалось клиническими проявлениями. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг в среднем составило 8.4 мм рт.ст. а диастолического артериального давления - 5.5 мм рт.ст. Такое понижение артериального давления соответствует сосудорасширяющему действию силденафила по видимому обусловленному повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре стенок сосудов.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии) систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. При этом не были выявлены различия существенные с клинической точки зрения у пациентов принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией принимающих более двух антигипертензивных препаратов.
Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов так же как у лиц принимающих более грех антигипертензивных препаратов.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика силденафила после приема внутрь в рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз (25-100 мг) возрастает пропорционально принятой дозе.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). Максимальная концентрация (Сmах) силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах снижается в среднем на 29% а время достижения Сmах увеличивается на 60 мин.
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 00002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма - 41 л/ч; конечный Т1/2 - 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен а концентрация силденафила и N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40% выше чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно 50 мг не изменяются.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается что приводит к повышению значения AUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Показания:
Лечение эректильной дисфункции характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата;
одновременное применение донаторов оксида азота органических нитратов или нитритов в любых формах;
одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции ритонавира;
пациентам для которых нежелательна сексуальная активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями такими как нестабильная стенокардия тяжелая сердечная недостаточность);
артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт.ст.) недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;
пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза независимо от того связано ли это с приемом ингибитора ФДЭ5 или нет;
наследственные дегенеративные заболевания сетчатки в том числе пигментный ретинит (незначительное число таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки);
тяжелая печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет;
женский пол;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Анатомическая деформация полового члена (в том числе ангуляция кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия множественная миелома лейкемия); заболевания сопровождающиеся кровотечением обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность; обструкция выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); одновременный прием альфа-адреноблокаторов; эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.
Беременность и лактация:
Препарат не предназначен для применения у женщин.
Способ применения и дозы:
Внутрь примерно за 30-60 мин до планируемой сексуальной активности.
Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза - 100 мг.
Таблетку следует разжевать и проглотить. При приеме силденафила одновременно с пищей его эффект может проявляться медленнее в сравнении с приемом натощак.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30- 80 мл/мин) корректировка дозы не требуется при почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности выведение силденафила нарушается (в частности при циррозе) дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
Для снижения возможности развития постуральной гипотензии у пациентов принимающих альфа-адреноблокаторы силденафил следует начинать принимать только после того как будет достигнута стабилизация гемодинамики. Для таких пациентов целесообразно снижение начальной дозы силденафила до 25 мг 1 раз в сутки.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин саквинавир кетоконазол итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг. Пожилые пациенты
Дозировка должна подбираться с учетом возраста пациента.
Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость гипестезия; редко - инсульт обморок; часто неизвестна - преходящая ишемическая атака судороги в том числе рецидивирующие.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение конъюнктивы нарушение слезоотделения; частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия окклюзия сосудов сетчатки дефекты полей зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго шум в ушах; редко - глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы"; нечасто - аритмия тахикардия; редко - повышение или снижение артериального давления инфаркт миокарда фибрилляция предсердий; часто неизвестна - желудочковая аритмия нестабильная стенокардия внезапная остановка сердца.
Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - рвота тошнота сухость слизистой оболочки полости рта.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.
Со стороны половой системы: нечасто - гематоспермия и кровотечение из полового члена; частота неизвестна - приапизм пролонгированная эрекция.
Прочие: редко - боль в груди утомляемость.
Передозировка:
Симптомы: исследования на добровольцах показали что при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах однако их частота и интенсивность были выше; дозы до 200 мг силденафила не приводили к повышению его эффективности однако возросла частота побочных явлений (головная боль "приливы" головокружение диспепсия заложенность носа нарушение зрения).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.
При одновременном применении силденафила и ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол эритромицин циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.
При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира являющегося ингибитором CYP3A4 в дозе 1200 мг 3 раза в сутки Сmах силденафила повышалась на 140% a AUC - на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 такие как кетоконазол или итраконазол могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза в сутки по 500 мг в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
Циметидин (800 мг) являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором изофермента CYP3A4 при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника и может вызывать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.
Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы изофермента CYP2C9 (такие как толбутамид варфарин фенитоин) ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты) тиазиды и тиазидоподобные диуретики петлевые и калийсберегающие диуретики ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента бета-блокаторы антагонисты кальция и индукторы изоферментов CYP450 (например рифампицин барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
В исследовании на здоровых добровольцах при одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4 CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Сmах силденафила на 626% и 554% соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Сmах бозентана на 498% и 42% соответственно.
Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратной составляющей он может вступить в существенное взаимодействие с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль поэтому способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов поэтому совместное применение силденафила с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.
Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии особенно в первые 4 ч после приема.
Не выявлено значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг) которые метаболизируются изоферментом CYP2C9.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).
Особые указания:
Перед началом лечения следует собрать анамнез и провести медицинский осмотр с целью диагностики эректильной дисфункции определения вызвавших ее причин и выбора адекватного лечения.
Препараты для лечения сексуальной дисфункции включая силденафил необходимо с осторожностью применять у пациентов с состояниями предрасполагающими к приапизму такими как серповидно-клеточная анемия множественная миелома или лейкемия. В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений связанных с сексуальной активностью. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью нестабильной стенокардией перенесенным за последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом угрожающими жизни аритмиями артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД < 90/50 мм рт.ст.).
Силденафил обладает сосудорасширяющим действием что вызывает кратковременное снижение артериального давления. Перед началом использования Вивайры® необходимо исключить риск возникновения неблагоприятного эффекта силденафила на фоне сексуальной активности.
Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например аортальный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии выражающимся в нарушенной регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.
Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы развивается у пациентов с уже имеющимися у них заболеваниями сердца и сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта либо спустя короткое время после него в некоторых случаях - после приема силденафила без последующего полового акта. Взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными явлениями не установлена.
При совместном применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 в редких случаях отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациентам рекомендуется прекратить прием силденафила и незамедлительно обратиться к врачу.
Дозы более 200 мг не повышают эффективность препарат однако увеличивают частоту и выраженность побочных эффектов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Поскольку при приеме препарата возможно нарушение зрения и цветовосприятия снижение АД и развитие головокружения особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки жевательные 25 мг 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
25 мг: по 1 таблетке жевательной в ПВХ/ГГГФХЭ/Ал блистере. Один блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
50 мг и 100 мг: по 1 2 или 4 таблетки жевательных в ПВХ/ПТФХЭ/Ал блистере. Один блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
