Торговое патентованное название препарата: Зокардис®30
Международное непатентованное название: препарата: зофеноприл
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой.
Состав:
1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:
Активного вещества - зофеноприла кальция 30,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный.
Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, макрогол 600.
Описание
Белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с двусторонней насечкой для деления.
Фармакотерапевтическая группа: ангиотензин - превращающего фермента ингибитор (АПФ).
Код АТХ: С09АА15.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Зофеноприл - антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), пост - и преднагрузка на миокард.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.
Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его концентрации. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение- зофеноприлат- образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.
Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь- 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении - 6 месяцев и более.
Фармакокинетика
Зофеноприл кальция быстро и полностью абсорбируется в желудочнокишечном тракте при пероральном приеме и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 часа после приема пероральной дозы Зокардиса®
Приблизительно 88% зофеноприла кальция связывается с белками плазмы крови. Зофеноприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита зофеноприлата.
Период полувыведения зофеноприлата составляет 5,5 часов, и его общий клиренс составляет 1300 мл/мин после перорального приема зофеноприла кальция. Выводится зофеноприлат преимущественно почками - 69 %, через кишечник -26%.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной средней степени тяжести.
Острый инфаркт миокарда с признаками или симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к зофеноприлу и другим ингибиторам АПФ,
наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ,
порфирия,
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлен),
тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью следует применять Зокардис®30 при первичном гиперальдостеронизме, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, заболеваниях соединительной ткани, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), печеночной недостаточности, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, у пожилых людей (старше 75 лет), псориазе.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте) - повышен риск внезапного и выраженного снижения АД после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ.
Беременность и кормление грудью
Препарат Зокардис® 30 нельзя применять во время беременности и не следует применять женщинам детородного возраста при отсутствии эффективной контрацепции. Поскольку зофеноприл кальция выделяется в грудное молоко, то препарат не следует использовать кормящим матерям.
Способ применения и дозы:
Зокардис® 30 назначают внутрь независимо от времени приема пищи (до, во время или после еды), запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Пациенты с нормальной почечной и печеночной функцией
Для достижения оптимального АД лечение следует начитать с 1/2 таблетки препарата Зокардис®30, 1 раз в сутки и постепенно, при недостаточной выраженности гипотензивного эффекта, увеличивать дозу с интервалом в 4 недели. Обычно эффективная доза составляет 1 таблетка препарата Зокардис® 30 , 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки препарата Зокардис®30 в сутки, принимаемых однократно или разделенных на два приема (по 1 таблетке).
Пациенты с нарушением водно - солевого баланса
Первоначальная терапия ингибиторами АПФ требует корректировки солевого и / или водного дефицита, прекращения проводящейся терапии диуретиками в течение 2-3 дней до начала приема ингибитора АПФ и начинается с дозы, составляющей 1/2 таблетки препарата Зокардис® 30 1 раз в сутки. Если это невозможно, то следует начинать лечение с 1/4 таблетки Зокардис® 30 в сутки.
Пациенты с нарушением почечной функции или находящиеся на гемодиализе
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 45 мл /мин ) не требуется снижения дозы. Пациентам со средней и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл /мин) следует назначать 1/2 терапевтической дозы 1 раз в сутки.
Начальная доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 1/4 дозы, используемой для пациентов с нормальной функцией почек.
Дозировка у пожилых пациентов
У пожилых пациентов с нормальным КК не требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов с КК менее 45 мл /мин рекомендуется прием 1/2 дневной дозы.
Дозировка при нарушениях функции печени
У пациентов со слабовыраженной и средней степенью нарушения функции печени начальная доза препарата Зокардис® 30 составляет половину дозы, применяемой у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени Зокардис® 30 не должен применяться.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии )
Лечение следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель.
Рекомендуется следующая схема применения:
1-й и 2-й день: 7,5 мг зофеноприла кальция (1 таб. препарата Зокардис® 7,5) каждые 12 ч;
3-й и 4-й день: 15 мг зофеноприла кальция (1/2 таб. препарата Зокардис® 30) каждые 12 ч;
с 5-ого дня и далее: 30 мг зофеноприла кальция (1 таб. препарата Зокардис® 30) каждые 12 ч.
При низком систолическом артериальном давлении (САД) (? 120 мм рт. ст.) в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда суточную дозу препарата Зокардис® 30 увеличивать не следует.
В случае развития артериальной гипотензии (САД ? 100 мм рт. ст.) лечение может быть продолжено в дозе, которая ранее хорошо переносилась. В случае развития тяжелой артериальной гипотензии (САД < 90 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях с промежутком не менее одного часа) применение препарата Зокардис® 30 следует прекратить.
В случае сохраняющихся признаков дисфункции миокарда левого желудочка или симптомов сердечной недостаточности по истечении 6 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда, а также при сопутствующей артериальной гипертензии, применение препарата Зокардис® 30 может быть продолжено в течение длительного времени.
Одновременно должно применяться стандартное лечение, рекомендованное при остром инфаркте миокарда (включая нитраты, ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы).
Пациенты старше 75 лет
Препарат Зокардис® 30 следует применять с осторожностью у пациентов в возрасте 75 лет и старше с острым инфарктом миокарда.
Пациенты с почечной недостаточностью или находящиеся на диализе
Эффективность и безопасность применения препарата Зокардис® 30 у пациентов с острым инфарктом миокарда и почечной недостаточностью (при концентрации сывороточного креатинина ? 2,1 мг/дл и значении протеинурии ? 500 мг/день) или находящихся на диализе, не установлены. Поэтому у данной категории пациентов препарат Зокардис® 30 применять не следует.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность применения препарата Зокардис® 30 у пациентов с острым инфарктом миокарда и печеночной недостаточностью не установлены. Поэтому у данной категории пациентов препарат Зокардис® 30 применять не следует.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота не установлена: агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Нарушения психики
Редко: депрессия, лабильность настроения, расстройства сна, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль;
Частота не установлена: парестезия, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия), нарушения равновесия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Редко: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: "приливы" крови к лицу;
Частота не установлена: тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушение ритма сердца, стенокардия, острый инфаркт миокарда, выраженное снижение АД на начальной стадии терапии и при увеличении дозы (одновременно с артериальной гипотензией могут наблюдаться такие симптомы как головокружение, слабость, нарушение зрения, изредка - нарушение сознания (обморок));
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель;
Редко: одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм;
Частота не установлена: ангионевротический отек с вовлечением лица и орофарингеальной зоны, в т.ч., с фатальной обструкцией дыхательных путей.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, рвота;
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек;
Частота не установлена: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, панкреатит, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота не установлена: холестатическая желтуха, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь;
Редко: ангионевротический отек, гипергидроз.
Частота не установлена: аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция (реакции могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах, болью в суставах, эозинофилией и повышением титра антинуклеарных антител).
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
Нечасто: мышечные судороги;
Частота не установлена: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушение мочеиспускания;
Частота не установлена: нарушение функции почек, прогрессирование почечной недостаточности; острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
Редко: эректильная дисфункция.
Прочие
Часто: повышенная утомляемость;
Нечасто: астения;
Очень редко: периферические отеки, боль в грудной клетке.
Лабораторные и инструментальные показатели
Частота не установлена: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, увеличение концентрации билирубина в плазме крови. Увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией), обратимые после отмены препарата.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития "нитратоподобных" реакций после инъекционного введения препаратов золота (симптомы вазодилатации, включая "приливы" крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водноэлектролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача, предпочтительно в отделении интенсивной терапии. Показан постоянный мониторинг содержания электролитов и креатинина в плазме крови.
Тактика проводимой терапии зависит от выраженности преобладающих симптомов и степени их тяжести. В случае относительно недавнего приема препарата показаны: промывание желудка, назначение адсорбентов и прием внутрь раствора натрия сульфата; в более тяжелых случаях пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида или плазмозаменителей, при необходимости - проведение гемодиализа (следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью).
При развитии устойчивой брадикардии или выраженных вагусных реакциях показано применение атропина. При неэффективности терапии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора.
Взаимодействие:
Одновременное применение противопоказано
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как сакубитрил и рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а так же в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие препараты
Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащими препаратами или пищевыми добавками из-за риска развития гиперкалиемии.
Если вследствие установленной гипокалиемии показано одновременное применение вышеперечисленных препаратов с зофеноприлом, их следует применять с осторожностью под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и содержания калия в плазме крови.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную действием диуретиков (не калийсберегающих).
Ингибиторы АПФ, АРА II или алискирен
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и снижение функции почек (в т.ч., развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Если одновременное применение двух средств, блокирующих РААС, является абсолютно необходимым, терапия должна проводиться только под наблюдением врача, а также на фоне тщательного мониторинга функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Одновременное применение с осторожностью
Диуретики (тиазидные или петлевые)
Требуется осторожность при одновременном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками. Предшествующее лечение диуретиками может привести к снижению ОЦК и способствовать развитию обезвоживания и артериальной гипотензии на начальной стадии применения препарата Зокардис® 30. Антигипертензивные эффекты препарата можно уменьшить путем отмены применения диуретиков, увеличения потребления жидкости или поваренной соли или начать лечение зофеноприлом с применения более низких доз.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину. Может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида для восполнения ОЦК. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не исключает возможности дальнейшего применения препарата при условии осторожной гитрации дозы.
Анестетики
Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивный эффект некоторых общих анестетиков.
Наркотические анальгетики/трициклические антидепрессанты/нейролептики/антипсихотические средства/барбитураты
При одновременном применении с наркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, антипсихотическими средствами и барбитуратами может развиться ортостатическая гипотензия.
Другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов)
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами (альфа- и бета- адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов) антигипертензивный эффект может потенцироваться.
Требуется осторожность при одновременном применении с нитроглицерином или другими нитратами и/или другими вазодилататорами.
Циклоспорин
Одновременное применение циклоспорина с ингибиторами АПФ повышает риск развития нарушения функции почек.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивиые средства. системные глюкокортикостероиды или прокаинамид
При одновременном применении аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности и лейкопении. При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития лейкопении.
Гипогликемические средства
В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у пациентов с сахарным диабетом. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы гипогликемического средства для приема внутрь и/или инсулина.
Препараты лития
Одновременное применение препарата Зокардис® 30 и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. В случае применения данной комбинации необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Препараты золота
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (например, натрия аурогиомалата) следует соблюдать осторожность в связи с возможностью развития "нитратоподобных" реакций после инъекционного введения препаратов золота (симптомы вазодилатации, включая "приливы" крови к лицу, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут носить весьма тяжелый характер).
Циметидин
Циметидин может усиливать антигипертензивный эффект препарата Зокардис® 30.
Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), повышается риск развития гиперкалиемии.
Следует учитывать при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ? 3 г/сут)
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ? 3 г/сут, возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч., зофеноприла. Также, при одновременном применении НПВП и ингибиторов АПФ возможно повышение содержания калия в плазме крови на фоне снижения функции почек. Эти изменения обычно носят обратимый характер и встречаются преимущественно у пациентов с нарушенной функцией почек. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Антациды
При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:
- с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом;
- с ингибиторами дипентидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином;
- с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи);
- с эстрамустином;
- с тканевыми активаторами плазминогена (в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта).
Дополнительная информация
Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами микросомального окисления печени, отсутствуют. Однако исследования in vitro продемонстрировали отсутствие потенциально возможного взаимодействия с лекарственными препаратами, которые метаболизируются с участием ферментов микросомального окисления печени.
Особые указания:
Симптоматическая артериальная гипотензия
Так же, как и в случае применения других ингибиторов АПФ, следует иметь в виду вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии (уже через несколько часов после приема первой дозы препарата), особенно у пациентов с ХСН тяжелой степени тяжести с нарушением функции почек и без, а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, обусловленными предшествующей терапией диуретиками, диетой с ограничением поваренной соли, диареей, рвотой, находящихся на гемодиализе и при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии.
У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение АД может привести к развитию острого инфаркта миокарда и/или инсульта.
У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, предпочтительно в условиях стационара, начиная с более низких доз и последующей осторожной титрацией дозы.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД применение препарата Зокардис* 30 может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не служит причиной для отмены лечения. Если выраженная артериальная гипотензия сохраняется, может потребоваться уменьшение дозы или отмена применения препарата Зокардис® 30.
Артериальная гипотензия у пациентов с острым инфарктом миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда при наличии риска возникновения тяжелых гемодинамических нарушений вследствие применения вазодилатирующих средств (пациенты с систолическим АД < 100 мм рт. ст., кардиогенным шоком) терапию препаратом Зокардис® 30 начинать не следует, т.к. это может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии.
В случае персистирующей артериальной гипотензии (систолическое АД < 90 мм рт. ст. в течение более одного часа), применение препарата Зокардис® 30 следует прекратить. При развитии тяжелой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда препарат Зокардис® 30 следует применять только у пациентов со стабильными показателями гемодинамики.
Инфаркт миокарда у пациентов с печеночной недостаточностью
Эффективность и безопасность препарата Зокардис® 30 у пациентов с инфарктом миокарда и нарушениями функции печени не изучались. Таким образом, препарат Зокардис® 30 не следует применять у данной категории пациентов.
Инфаркт миокарда у пациентов с почечной недостаточностью
Эффективность и безопасность препарата Зокардис® 30 у пациентов с инфарктом миокарда и почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на гемодиализе, не изучались. Таким образом, препарат Зокардис® 30 не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (концентрация креатинина в сыворотке крови ? 2,1 мг/дл и протеинурия ? 500 мг/день) и инфарктом миокарда.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и/или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Применение диуретиков у таких пациентов может быть отягощающим фактором. У пациентов этой группы применение препарата Зокардис® 30 противопоказано.
У пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь небольшими изменениями концентрации креатинина в плазме крови. По жизненным показаниям терапию препаратом Зокардис® 30 у пациентов этой группы следует начинать с малых доз в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением. Последующее увеличение дозы следует проводить с осторожностью, под контролем концентрации креатинина в плазме крови.
Перед началом терапии препаратом Зокардис® 30 следует временно отменить лечение диуретиками и тщательно мониторировать функцию почек на протяжении первых нескольких недель.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью препарат Зокардис® 30 следует применять с осторожностью, терапию следует начинать с меньших доз. Во время терапии следует проводить тщательный контроль функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности при назначении ингибиторов АПФ. главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек было отмечено повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно при одновременном применении диуретиков. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращение применения диуретика. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Зокардис® 30 у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.
Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза
Клинические исследования показали высокую частоту анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при проведении ЛПНП-афереза (плазмаферез липопротеинов низкой плотности), подобных тем, которые встречаются при гемодиализе. При проведении ЛПНП-афереза ингибиторы АПФ следует временно заменить гипотензивными препаратами из другой группы.
Пациенты, находящиеся на диализе
У пациентов, находящихся на диализе с использованием полиакрилонитрильных мембран высокой пропускной способности (напр., AN69®), на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилакгоидные реакции, такие как отек лица, "приливы" крови к лицу, артериальная гипотензия и одышка в течение первых минут гемодиализа. Поэтому для таких пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов другой группы.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых и после укуса насекомых
Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ одновременно с проведением процедуры десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых (геминоптера)) или после укусов насекомых. Подобных реакций можно избежать если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибиторов АПФ. Однако они могут развиться вновь при повторном приеме препарата.
Следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ у пациентов, которым проводится такая десенсибилизация и у пациентов получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Кашель
Сообщается о появлении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибиторами АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Печеночная недостаточность
Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с холестатической желтухи, который прогрессирует вплоть до фульминантного некроза печени и, в отдельных случаях, приводит к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха и/или выраженное повышение активности "печеночных" ферментов, следует прекратить терапию ингибиторами АПФ и обеспечить медицинское наблюдение.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч., препарат Зокардис® 30, наблюдается повышение содержания калия в плазме крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты, страдающие почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители пищевой соли, другие лекарственные средства, повышающие содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Если применение перечисленных выше лекарственных средств на фоне применения препарата Зокардис® 30 является необходимым, рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая развитие острой почечной недостаточности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Если одновременное применение двух средств, блокирующих РААС, является абсолютно необходимым, терапия должна проводиться только под наблюдением врача, а также на фоне тщательного мониторинга функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах с проведением общей анестезии ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку может блокироваться образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина.
Если невозможно отменить препарат Зокардис® 30, при выполнении вышеперечисленных мероприятий следует тщательно контролировать ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении пациентом препарата Зокардис® 30.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения, агранулоцитоз, громбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Это состояние может развиться у пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии у пациента системных заболеваний соединительной ткани (например, системной красной волчанки, склеродермии), во время проведения иммуносупрессивной терапии, в случаях одновременного применения аллопуринола или прокаинамида, а также при сочетании всех вышеперечисленных факторов.
У некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие тяжелых инфекций, в ряде случаев резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если препарат Зокардис® 30 все-таки применяется у таких пациентов, рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови (перед применением препарата, в первые 3 месяца лечения - каждые 2 недели, и в дальнейшем - регулярный контроль). Во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции (например, боль в горле, лихорадка), при которых показано исследование лейкоцитарной формулы.
При обнаружении нейтропении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) препарат Зокардис® 30 и другие одновременно применяемые препараты необходимо отменить. Указанные изменения носят обратимый характер. После отмены применения ингибитора АПФ количество нейтрофилов достигает первоначального уровня.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, применяющих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови в течение первого месяца лечения препаратом Зокардис® 30.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в разные периоды лечения. В редких случаях может возникать тяжелый ангионевротический отек на фоне продолжительного применения ингибиторов АПФ. В таких случаях лечение препаратом Зокардис® 30 следует немедленно прекратить, назначить гипотензивный препарат из другой группы и установить соответствующее медицинское наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Пациента следует поместить в стационар под врачебное наблюдение на срок не менее 12-24 часов и не выписывать из стационара до полного исчезновения развившихся симптомов.
Даже в тех случаях, когда беспокоит только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Ангионевротический отек гортани или языка может быть фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей; соответствующая терапия должна быть проведена в самые короткие сроки и включать в себя немедленное подкожное введение 0,1% раствора адреналина (0,3-0,5 мл) или медленное внутривенное введение раствора адреналина 1 мг/мл, разбавленного согласно инструкции по применению, под контролем ЭКГ и АД, а также меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком другой этиологии в анамнезе при приеме ингибиторов АПФ находятся в группе повышенного риска в отношении развития этой патологии.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них), иногда без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Протеинурия
Протеинурия может встречаться, в частности, у пациентов с нарушением функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (использование тест-полосок для исследования первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается терапевтического ответа на гипотензивные препараты, ингибирующие РААС. Таким образом, применение препарата 3окардис® 30 у данной категории пациентов не рекомендуется.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Подобно другим ингибиторам АПФ, препарат Зокардис® 30 следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов и обструкцией выхода левого желудочка, а также у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Псориаз
Подобно другим ингибиторам АПФ, препарат Зокардис® 30 следует применять с осторожностью у пациентов с псориазом.
Этнические различия
Подобно другим ингибиторам АПФ, препарат Зокардис® 30 может быть менее эффективным в отношении снижения АД у представителей негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, из-за низкого уровня ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции. Данное различие может быть устранено путем дополнительного назначения диуретиков.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
Препарат Зокардис® 30 содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Алкоголь
В период применения препарата Зокардис® 30 не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения препаратом Зокардис® 30 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно развитие сонливости, повышенной утомляемости и головокружения.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг.
Упаковка:
По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой.
По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Лекарственный препарат хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
