Квентиакс в Балакове

Активное вещество

Кветиапин

Латинское название

Quetiapine

Состав, дозировка, формы выпуска

Таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам, по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и ?1-рецепторам и менее выраженным – к ?2-рецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Кветиапин в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы, вызывает только слабую каталепсию. Селективно уменьшает активность мезолимбических A10-допаминовых нейронов по сравнению с A9-нигростриатальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Не вызывает длительного повышения уровня пролактина.

В соответствии с результатами позитронной эмиссионной томографии действие кветиапина на серотониновые 5HT2- и допаминовые D2-рецепторы продолжается до 12 ч.

Показания к применению

• лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики маниакальных эпизодов);
• лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики депрессивных эпизодов).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков 10–17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс^® у пациентов до 18 лет не показано).

С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; пожилой возраст; печеночная недостаточность; судорожные припадки в анамнезе; риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Способ применения и особенности приема

При применении у взрослых начальная доза составляет 50 мг/сут, для пациентов пожилого возраста - 25 мг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают по схеме. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной чувствительности эффективная терапевтическая доза может составлять 150-750 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек начальная доза составляет 25 мг/сут. Ежедневное увеличение дозы должно составлять 25-50 мг до достижения оптимального эффекта.

Беременным

Опубликованные данные о применении во время беременности (300–1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенный риск возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Вследствие отсутствия достоверных данных необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Квентиакс^®.

Побочные эффекты

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — снижение Hb; часто — лейкопения, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов; нечасто — тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов, нейтропения; редко — агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции); очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4), снижение концентрации общего трийодтиранина (Т3), повышение концентрации ТТГ в плазме крови; нечасто — снижение концентрации свободного Т3, гипотиреоз; очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, общего Хс (главным образом Хс ЛПНП, снижение концентрации Хс ЛПВП, увеличение массы тела; часто — повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии; нечасто — гипонатриемия, сахарный диабет, обострение уже существующего сахарного диабета; редко — метаболический синдром.

Со стороны психики: часто — необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение; редко — сомнамбулизм и схожие явления, например разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, сонливость, ЭПС; часто — дизартрия; нечасто — судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, обморок.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — удлинение интервала QT, брадикардия.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; редко — ВТЭ.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки полости рта; часто — диспепсия, запор, рвота; нечасто — дисфагия; редко — панкреатит, кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны печени и желчевыводящuх путей: часто — повышение активности трансаминаз в плазме крови, АЛТ, ГГТ; нечасто — повышение активности АСТ; редко — желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

Беременность, послеродовые и nеринатальные состояния: частота неизвестна — синдром отмены у новорожденных.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — синдром отмены; часто — незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко — злокачественный нейролептический синдром, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности КФК в плазме крови.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными событиями, присущими нейролептикам.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. Ниже приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов или же чаще отмечались у детей и подростков (10–17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.

Со стороны эндокринной системы: очень часто — повышение концентрации пролактина.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто — ЭПС; часто — обморок.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражительность.

Совместимость с другими препаратами

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс^® с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов.

Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYР3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5–8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано.

При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и СYР2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности тремор), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, которые получали вальпроат натрия и кветиапин по отдельности или оба препарата одновременно, выявило более высокую частоту развития лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Квентиакс^® с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTс.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Кветиапин не вызывал индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

Передозировка

Симптомы: в основном — следствие усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение АД и антихолинергических эффектов.

Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорожным припадкам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, делирию и/или ажитации, коме и смерти.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).

Лечение: рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.

Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны ЦНС, в т.ч. комы и делирия, после в/в введения физостигмина (в дозе 1–2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. Такое лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за потенциального негативного воздействия физостигмина на сердечную проводимость. Применение физостигмина возможно только при отсутствии отклонений в показателях ЭКГ. Не следует применять физостигмин в случае нарушения сердечного ритма, блокады любой степени или при расширении комплекса QRS.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем в/в введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Производитель

КРКА-РУС ООО

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.