Низорал в Королеве

Активное вещество

Кетоконазол.

Латинское название

Nizoral.

Состав, дозировка, формы выпуска

Низорал таблетки: 1 таблетка содержит кетоконазола 200 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, лактоза, поливидон, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

10 шт. в блистерах, 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Низорал крем для наружного применения: 1 г крема содержит кетоконазола 20 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, стеариловый спирт, цетиловый спирт, сорбитана моностеарат, полисорбат, изопропанола миристат, натрия сульфит, вода;

15 г в тубе, 1 туба в картонной пачке.

Низорал шампунь: 1 г шампуня содержит кетоконазол 20 мг;

во флаконах по 25 или 60 мл.

Фармакологическое действие

Низорал - противогрибковый препарат, производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов.

Активен в отношении дерматофитов: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum; дрожжевых и дрожжеподобных грибов Candida, Pityrosporum, возбудителей системных микозов (Cryptococcus spp.), диморфных грибов, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), возбудителей кандидоза (Candida spp.), высших грибов (эумицетов), а также в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.).

Низорал шампунь - новая форма кетоконазола. Разработана специально для лечения часто встречающейся в дерматологии патологии, как себорея.

Было доказано, что основная причина появления перхоти, микроскопический Дрожжевой грибок Piturosporum ovale. Он часто присутствует на волосистой части кожи головы, в качестве сапрофита. При определенных условиях, различного рода функциональных нарушениях, наблюдался патологический рост грибка, вызывающий обильное отшелушивание клеток эпителия волосистой части кожи. Осуществляя подбор различных антимиотиков, ученые остановили свой выбор именно на Низорале. Этот препарат наиболее эффективкн для лечения Дрожжевого грибка Piturosporum ovale.

Показания к применению

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

• дерматофития;
• разноцветный лишай;
• фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
• хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
• кандидоз рта и глотки;
• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
  Системные грибковые инфекции:
• паракокцидиоидоз;
• гистоплазмоз;
• кокцидиоидоз;
• бластомикоз.
  Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
  Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал^® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии. 

Противопоказания

• Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.
• Острые или хронические заболевания печени.
• Детский возраст до 3 лет.
• Дефицит лактазы.
• Непереносимость лактозы.
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу "torsades de pointes", представляющей потенциальную угрозу для жизни):
  - Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;
  - Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
  - Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;
  - Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;
  - Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);
  - Противоопухолевые препараты: иринотекан;
  - Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;
  - Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
  - Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;
  - Диуретики: эплеренон;
  - Иммунодепрессанты: эверолимус
  - Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;
  - Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;
  - Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек. (См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия"). 

С осторожностью
Препарат Низорал^® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал^®.
Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторы "протонового насоса"), желательно принимать препарат Низорал^® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал^® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение "кортизолового ответа" при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Низорал^® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал^®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. 

Способ применения и особенности приема

Внутрь взрослым препарат назначают по 200 мг/сут. Продолжительность лечения при дерматомикозах составляет около 4 недель; при отрубевидном лишае - 10 дней; при онихомикозах - 6-12 мес (до клинического и микологического улучшения); при кандидозе полости рта и кожи - 2-3 недели; при системных микозах - 1-2 мес.

Если на фоне приема препарата в дозе 200 мг/сут не отмечено существенного улучшения состояния, то суточную дозу увеличивают до 400 мг.

При вагинальных кандидозах суточная доза составляет 400 мг; продолжительность терапии - 5 дней.

Для детей с массой тела от 15 до 30 кг суточная доза составляет 100 мг; детям с массой тела более 30 кг назначают в дозах, предназначенных взрослым.

Для профилактики грибковых поражений взрослым назначают по 400 мг/сут; детям - в дозе из расчета 4-8 мг/кг массы тела в сут. Продолжительность курса определяется клинической ситуацией.

Таблетки Низорал принимают во время еды.

Крем при дерматомикозе гладкой кожи, паховой эпидермофитии, эпидермофитии кистей и стоп, кандидозе кожи и отрубевидном лишае наносят на пораженную и непосредственно прилегающую к ней область 1 раз/сут.

При себорейном дерматите в целях лечения крем наносят на пораженную область 1-2 раза/сут, в зависимости от тяжести поражения; при поддерживающей терапии крем наносят 1-2 раза в неделю.

Средняя продолжительность лечения при использовании крема составляет: при дерматомикозе гладкой кожи - 3-4 недели; при паховой эпидермофитии - 2-4 недели; при эпидермофитии стоп - 4-6 недели; при кандидозах - 2-3 недели; при отрубевидном лишае - 2-3 недели; при себорейном дерматите - 2-4 недели.

Шампунь:

Пораженная область кожи или волос должна быть вымыта шампунем, который нужно оставить на коже в течении 3-5 минут перед ополаскиванием.

Разноцветный лишай: один раз в течениие 5 дней.

Себорейный дерматит (перхоть): два раза в неделю в течении 4-х недель.

Для профилактики: разноцветный лишай - один профилактический курс перед летом - один раз в день течении 3-х дней. Себорейный дерматит (перхоть): один раз в неделю или в две недели.

Особые указания

- Гепатотоксичность
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал^® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
Следует контролировать функцию печени у всех пациентов, получающих лечение препаратом Низорал^®. Проведение контроля функции печени должно осуществляться перед началом терапии препаратом Низорал^®, (чтобы исключить острые или хронические заболевания печени, см. раздел "Противопоказания"), регулярно во время терапии и при появлении первых признаков или симптомов нарушения функции печени. При получении результатов анализов, указывающих на нарушение функции печени, лечение препаратом Низорал^® должно быть немедленно прекращено.
Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал^® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение "кортизолового ответа" на стимуляцию дренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.
- Пониженная кислотность желудка
Абсорбция препарата, принимаемого в форме таблеток, ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, при ахлоргидрии) или приемом лекарственных препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, желательно принимать Низорал^® с кислыми напитками. Рекомендуется проводить мониторинг противогрибковой активности с увеличением дозы кетоконазола при необходимости. См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия", Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме и раздел "Фармакокинетика", Абсорбция.
- Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.
- Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Совместное применение некоторых препаратов с кетоконазолом может привести к изменениям в эффективности кетоконазола и / или других лекарственных стредств, возникновению угрожающих жизни состояний и / или внезапной смерти. Лекарства, которые противопоказаны, не рекомендуется или следует использовать с осторожностью в комбинации с кетоконазолом, перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия.

Детям

Таблетки:

Противопоказан до 3 лет.

Шампунь:

Противопоказан до 12 лет.

Беременным

Противопоказан при беременности.

Совместимость с алкоголем

Низоралс осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны нервной системы:
головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны эндокринной системы:
гинекомастия.
Нарушения со стороны органов чувств:
фотофобия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы:
псевдоанафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы:
головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы:
нарушение менструального цикла.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
носовое кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, "приливы" крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическое понижение артериального давления.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
уменьшение числа тромбоцитов.
Нарушения со стороны общих показателей:
лихорадка, периферический отек, озноб.
Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Очень редко: недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:
Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
Очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны мочеполовой системы:
Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день.
Прочие:
Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема). 

Совместимость с другими препаратами

• В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и P-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.
  Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей.
  Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
  1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме
  Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н₂-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:
  - В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).
  - Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал^®.
  - В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
  В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают:
• Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин
• Противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе "Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом"), фенитоин
• Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин
  Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.

• 2. Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме
  Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.
  У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.
  3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом
  Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом P450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием P-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом P450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный прием с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу "torsades de pointes", представляющей потенциальную угрозу для жизни).
  Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:
• "Противопоказаны": Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены.
• "Не рекомендуются": На протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
• "Применять с осторожностью": При совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приема необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Передозировка

Специфический антидот кетоконазола не известен.

Симптомы
Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2%), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2%), рвота (12,6%), боль в животе (12,0%), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4%), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).

Лечение
При передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка. 

Производитель

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА.

Условия отпуска из аптек

Таблетки:

По рецепту.

Шампунь:

Без рецепта.

Крем для наружного применения:

Без рецепта.

Хранение

Таблетки:

Хранить стоит при температуре не выше 30° С. Хранить в месте, недоступном для детей.

Шампунь:

Хранить при температуре не выше 25° С. Хранить в месте, недоступном для детей.

Крем для наружного применения:

Хранить при температуре от 15 до 30° С. Хранить в месте, недоступном для детей.